枕大神经痛通常是由多种因素引起的，其中较为常见的原因包括局部病变。比如，颈椎病变就是一个重要因素，像颈椎病患者，由于颈椎骨质增生、椎间盘突出等病变，可能会压迫枕大神经，大约有30%左右的枕大神经痛患者与颈椎病变相关。
颈椎病变相关因素
颈椎骨质增生： 随着年龄增长，颈椎椎体边缘会出现骨质增生，当增生的骨质刺激到枕大神经时，就容易引发疼痛。一般40岁以上人群颈椎骨质增生的发生率会明显升高，相应的枕大神经痛的发生风险也会增加。颈椎椎间盘突出： 颈椎间盘发生退变后，髓核突出，可能会压迫周围的神经组织，包括枕大神经。如果椎间盘突出程度较重，对枕大神经的压迫持续存在，就会导致神经传导异常，引发疼痛。
局部肌肉因素
肌肉紧张劳损： 长期保持不良的姿势，比如长时间低头工作、玩手机等，会使颈部肌肉处于紧张状态，长时间的紧张劳损可能会影响枕大神经周围的肌肉环境，进而刺激枕大神经引起疼痛。有调查发现，长期伏案工作超过4小时/天的人群，枕大神经痛的发生率比正常人群高出约2倍。肌肉炎症： 颈部肌肉受到外伤、感染等因素影响时，可能会发生炎症反应。炎症会刺激周围的神经，包括枕大神经，从而引发疼痛。例如，颈部肌肉受到轻微外伤后没有得到及时正确的处理，就可能引发肌肉炎症，导致枕大神经痛。
其他因素
外伤： 颈部受到直接的外伤，如撞击、车祸等，可能会损伤枕大神经及其周围组织，从而引起枕大神经痛。有数据显示，颈部外伤后约有15%的患者会出现枕大神经痛的症状。感染： 头部、颈部的感染性疾病，如脑膜炎、上呼吸道感染等，病原体可能会累及枕大神经，引发炎症反应，导致枕大神经痛。比如，上呼吸道感染后，炎症蔓延有可能波及枕大神经周围，引起疼痛。