甲状腺球蛋白抗体高常见于自身免疫性甲状腺疾病，比如在自身免疫性甲状腺炎患者中，约有30% - 60%会出现甲状腺球蛋白抗体升高的情况。
自身免疫性甲状腺炎相关
慢性淋巴细胞性甲状腺炎：这是最常见的导致甲状腺球蛋白抗体高的原因。它是一种自身免疫性疾病，身体的免疫系统错误地攻击甲状腺组织，使得甲状腺球蛋白抗体被大量产生。患者可能会出现甲状腺肿大等表现，但早期可能没有明显症状。萎缩性甲状腺炎：也属于自身免疫性甲状腺炎的一种类型，同样是因为免疫系统异常，导致甲状腺球蛋白抗体升高，进而影响甲状腺的正常功能，可能引起甲状腺功能减退等情况。
其他自身免疫性疾病关联
系统性红斑狼疮：这是一种累及多系统的自身免疫性疾病，当累及甲状腺时，也可能出现甲状腺球蛋白抗体升高的现象。患者除了甲状腺相关指标异常外，还会有皮肤红斑、关节疼痛等多系统受累的表现。类风湿关节炎：在部分类风湿关节炎患者中，也可能伴随甲状腺球蛋白抗体升高的情况，不过相对来说，这种关联没有自身免疫性甲状腺炎那么直接和常见。
药物因素影响
胺碘酮：长期服用胺碘酮的患者，有一定概率出现甲状腺球蛋白抗体升高的情况。胺碘酮是一种抗心律失常药物，它含有碘元素，可能会影响甲状腺的免疫状态，从而导致相关抗体水平变化。干扰素：一些使用干扰素进行治疗的患者，也可能出现甲状腺球蛋白抗体升高的情况，尤其是在治疗某些病毒性疾病或肿瘤等情况时使用干扰素，可能会引发甲状腺的免疫反应异常。