晚上睡觉时膝盖发酸难受的原因可能有受凉、缺钙、膝关节炎等，可在医生指导下通过物理热敷和药物进行治疗。
一、受凉：若夜间保暖不佳，腿部易受凉，从而导致肌肉收缩，出现腿部不适。这种情况下要做好保暖措施，同时可采用热敷的方式来缓解，比如使用热毛巾或热水袋敷在膝盖处，能促进局部血液循环，帮助缓解不适症状。
二、缺钙：经常挑食或偏食可能会使体内钙元素缺乏，当钙缺乏时，易导致骨骼钙不足，进而引起腿部酸痛、无力。可遵医嘱使用以下药物进行治疗：
1.碳酸钙D3片：可补充钙质。
2.阿仑磷酸钠片：有助于改善缺钙状况。
3.醋酸钙颗粒：能增加体内钙含量。
三、膝关节炎：因过度劳累或长期从事重体力劳动而导致膝关节软骨退行性病变，通常会表现出膝关节疼痛、肿胀、僵硬等症状。可在医生指导下应用以下药物治疗：
1.依托考昔片：能缓解疼痛等不适。
2.塞来昔布胶囊：起到抗炎止痛的作用。
3.艾瑞昔布片：有助于减轻膝关节炎的症状。
此外，还可能包括滑膜炎等原因。若出现这种情况，建议及时就医，以免延误病情。总之，当晚上睡觉时膝盖出现发酸难受的情况时，要明确具体原因，采取针对性的治疗措施。