唐氏胎儿在母体通常没有非常特异的征兆，但通过一些产检项目可早期发现。一般在孕11 - 13周+6天可通过超声测量胎儿颈项透明层厚度（NT），NT增厚（≥2.5mm）可能与唐氏综合征相关；孕15 - 20周左右会进行血清学产前筛查，通过检测孕妇血清中的甲胎蛋白（AFP）、人绒毛膜促性腺激素（hCG）等指标来评估唐氏综合征风险，若这些指标的中位数倍数（MoM）异常也需警惕；还可以在孕16 - 22周左右进行羊水穿刺检查，直接获取胎儿细胞进行染色体核型分析，这是诊断唐氏综合征的金标准。
超声检查方面
NT增厚情况： 正常胎儿NT值一般小于2.5mm，如果NT值在2.5 - 3.0mm之间属于临界增厚，大于3.0mm则为明显增厚，NT增厚越明显，胎儿患唐氏综合征等染色体异常的风险越高。其他超声表现： 唐氏胎儿可能还会有一些其他不太典型的超声表现，比如鼻骨发育异常等，但这些表现都不是绝对的，需要结合其他检查综合判断。
血清学产前筛查指标
甲胎蛋白（AFP）： 正常妊娠时，AFP会随着孕周增加而升高，在孕15 - 20周时，唐氏综合征胎儿的AFP水平可能会低于正常预期的MoM值。人绒毛膜促性腺激素（hCG）： 唐氏综合征胎儿的hCG水平通常会高于正常预期的MoM值。另外，还会结合游离雌三醇（uE3）等指标综合计算唐氏风险值，这些指标的异常组合提示胎儿患唐氏综合征的可能性增大。
羊水穿刺检查
检查时间： 羊水穿刺一般建议在孕16 - 22周进行，此时羊水量较多，穿刺相对安全。检查意义： 通过羊水穿刺可以直接对胎儿的染色体进行分析，能够准确判断胎儿是否患有唐氏综合征等染色体数目异常疾病。如果羊水穿刺结果显示21 - 三体综合征等染色体异常，就可以明确胎儿为唐氏胎儿。