子宫肌瘤的形成目前尚未完全明确，但一般认为与多种因素相关。目前研究发现，雌激素可能是促使子宫肌瘤生长的重要因素之一，因为子宫肌瘤多见于育龄女性，在青春期前少见，绝经后肌瘤会逐渐萎缩。
雌激素相关因素
育龄女性高发：子宫肌瘤好发于30~50岁的育龄女性，这个阶段女性体内雌激素水平相对较高，数据显示，约70%~80%的子宫肌瘤患者在这个年龄段。女性在妊娠期，肌瘤会明显增大，也与孕期雌激素水平大幅升高有关。雌激素刺激生长：子宫肌瘤细胞中存在雌激素受体，雌激素能与这些受体结合，促进子宫肌瘤细胞的分裂、增殖，从而使得肌瘤逐渐生长。
遗传因素影响
家族聚集性：有研究表明，约25%~50%的子宫肌瘤患者有家族史，存在遗传易感性。如果母亲患有子宫肌瘤，女儿患子宫肌瘤的风险比没有家族史的女性要高2~3倍。比如有姐妹都患有子宫肌瘤的情况，就提示遗传因素在其中起到了一定作用。基因层面关联：目前已经发现一些基因与子宫肌瘤的发生相关，例如染色体12q、14q、1q等区域的基因变化可能增加患子宫肌瘤的风险。不过具体的基因作用机制还在进一步研究中，但可以确定遗传因素是子宫肌瘤形成的一个重要方面。
干细胞异常
平滑肌干细胞异常：子宫平滑肌组织中的干细胞出现异常增殖分化，可能会导致子宫肌瘤的形成。正常的子宫平滑肌干细胞具有一定的增殖和分化能力，当这些干细胞发生异常时，就会过度增殖，形成肌瘤样的组织。例如，干细胞的某些信号通路出现紊乱，使得它们不受正常调控地大量增殖，逐渐聚集成团形成肌瘤。细胞因子影响：一些细胞因子也参与其中，比如转化生长因子β等细胞因子会影响平滑肌干细胞的增殖和分化，促使其向肌瘤细胞方向发展。这些细胞因子的异常表达可能是由于基因调控异常或者其他因素导致的，进而影响了干细胞的正常功能，最终导致子宫肌瘤的形成。