口腔纤维化最有效的治疗需综合多方面措施。目前临床上对于口腔纤维化的治疗，通常需要患者首先远离致病因素，比如有咀嚼槟榔习惯的患者，要严格戒除槟榔，这是非常关键的第一步，因为槟榔中的槟榔碱等成分是导致口腔纤维化的主要诱因之一。
药物治疗方面
糖皮质激素： 可以局部注射糖皮质激素，如曲安奈德等，能在一定程度上减轻局部的炎症反应，缓解纤维化的进程。不过使用糖皮质激素要注意可能出现的局部副作用，像局部组织萎缩等情况。维A酸类药物： 口服维A酸类药物，如异维A酸等，能调节上皮细胞的增殖和分化，对改善口腔黏膜的异常增生有一定作用，但要注意其可能带来的肝功能损害等全身副作用，使用时需监测肝功能。
手术治疗情况
黏膜下切除术： 对于病情较为严重，出现明显张口受限等情况的患者，可以考虑黏膜下切除术。但手术有一定的适应证和禁忌证，比如患者全身状况较差，不能耐受手术等情况就不适合。而且手术后要注意口腔护理，防止感染等并发症的发生，一般术后需要一段时间来恢复张口度等功能。
物理治疗手段
激光治疗： 利用激光的能量来破坏异常增生的纤维组织，刺激组织的修复和再生。激光治疗相对创伤较小，但需要多次治疗才能达到较好的效果，治疗后要注意保持口腔清洁，避免刺激治疗部位。高压氧治疗： 高压氧治疗可以增加组织的氧含量，促进组织的修复，对口腔纤维化的治疗也有一定的辅助作用，不过高压氧治疗需要在专门的高压氧舱内进行，有相应的治疗流程和注意事项。