克雅氏病患者死前多有严重的神经系统功能障碍等表现，通常病情会迅速恶化。
神经系统进行性恶化
患者会出现深度痴呆，完全丧失认知和生活自理能力，还可能有肌肉强直、震颤等运动障碍症状，行动严重受限，甚至无法自主活动。
身体机能严重衰退
呼吸、循环等系统功能逐渐衰竭，可能出现呼吸困难、心率失常等情况，生命体征极不稳定，身体极度虚弱。
感染风险增加
由于机体免疫力下降，容易并发各种严重感染，且难以控制，进一步加重病情，加速患者走向生命终点。
特殊症状表现
部分患者可能出现视力急剧下降、言语完全不能表达等特殊症状，身体各方面机能都趋近于停止状态。对于克雅氏病患者，尤其是晚期患者，需要特别关注其舒适护理，家属要给予充分的陪伴和照护，医护人员要密切监测生命体征，尽力维持患者最后的生命质量，同时需注意避免交叉感染等问题，特殊人群如老年患者等要根据其身体状况进行针对性的关怀与照料。