浑身说不出难受不舒服可能由多种原因引起。比如，亚健康状态下可能会出现这种情况，有调查显示约有30%左右的人处于亚健康状态，会感觉浑身不适但又检查不出明确的疾病。
生理因素导致
睡眠不足：长期睡眠不足会让人浑身难受，一般来说，成年人每天需要7~9小时的高质量睡眠，如果睡眠少于6小时，就很容易出现疲劳、精神不济、身体各种不适的感觉。营养不良：当身体缺乏某些营养素时也会不舒服，比如缺乏维生素B族时，可能会出现乏力、皮肤感觉异常等情况；缺乏铁元素导致贫血时，会有头晕、乏力、浑身没劲的表现。
心理因素导致
长期压力过大：长期处于高压力状态下，人体会分泌过多的应激激素，时间久了就会让人浑身说不出的难受。据统计，长期承受高强度工作压力的人群中，约有40%会经常感觉全身不适。焦虑抑郁情绪：患有焦虑症或抑郁症的人，常常会伴有躯体化症状，表现为浑身不舒服，比如有的会感觉身体疼痛、沉重，或者有莫名的疲倦感等。
疾病因素导致
内分泌疾病：像甲状腺功能异常，无论是甲亢还是甲减，都可能引起浑身难受。甲亢患者可能会怕热、多汗、心慌、浑身没劲儿；甲减患者则会怕冷、乏力、皮肤干燥、浑身发沉。慢性炎症性疾病：比如类风湿关节炎早期，会出现关节的不适感，慢慢可能蔓延到全身，感觉浑身不舒服；还有慢性肝炎患者，也常常会有乏力、食欲差、全身不适的表现。