抑郁症的发生是多种因素共同作用的结果。据相关研究，大约有多种因素参与其中。
一、遗传因素
家族遗传倾向： 如果家族中有抑郁症患者，那么亲属患抑郁症的风险会比普通人群高。有研究表明，抑郁症患者的一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）患抑郁症的概率比一般人群高10 - 30倍。基因易感性： 某些特定的基因变异可能会增加个体患抑郁症的易感性。例如，5 - 羟色胺转运体基因（5 - HTTLPR）的短等位基因携带者，在面临应激事件时，更容易出现抑郁症状。
二、生理因素
大脑神经递质失衡： 大脑中的神经递质如5 - 羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素等失衡与抑郁症密切相关。当5 - 羟色胺水平降低时，可能会导致情绪低落、兴趣减退等抑郁症状。例如，抑郁症患者脑内的5 - 羟色胺转运体功能可能存在异常，影响了5 - 羟色胺的正常转运和调节。内分泌失调： 内分泌系统的紊乱也可能引发抑郁症。例如，甲状腺功能减退症患者常常伴有抑郁情绪，因为甲状腺激素分泌不足会影响神经系统的功能，导致情绪低落、精力减退等表现。而且，女性在孕期、产后以及更年期等特殊生理时期，由于体内激素水平的大幅变化，患抑郁症的风险也会增加。
三、心理社会因素
重大生活事件： 经历重大的负性生活事件，如亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等，会显著增加患抑郁症的风险。比如，一个人在经历配偶突然离世后的几个月内，患抑郁症的概率会大幅上升。长期的压力状态： 长期处于高压力的生活或工作环境中，如长期面临高强度的工作任务、经济压力大等情况，会使个体长期处于应激状态，体内的应激激素如皮质醇持续升高，这会影响大脑的神经递质平衡，从而增加患抑郁症的可能性。而且，一些性格因素也与抑郁症相关，如性格内向、孤僻、敏感、缺乏自信、应对挫折能力差的人，相对更容易陷入抑郁情绪中。