严重贫血的原因有多种。一般来说，造血原料缺乏是常见原因之一，比如缺铁性贫血，就是因为身体缺乏铁元素，铁是合成血红蛋白的重要原料，当铁摄入不足、吸收障碍或丢失过多时，就会导致血红蛋白合成减少，从而引发贫血，这种情况在育龄女性、婴幼儿等人群中较为常见。
造血原料缺乏导致的贫血
缺铁性贫血： 铁的摄入不足是重要因素，像一些素食者，如果膳食中缺铁且未及时补充，就容易发生缺铁性贫血。另外，慢性失血也会导致铁丢失过多，比如胃溃疡患者长期少量出血，就会使铁丢失，进而引发贫血。巨幼细胞贫血： 主要是缺乏维生素B12和叶酸引起的。维生素B12缺乏可能是因为摄入不足，比如长期素食且未补充含维生素B12的食物；或者是吸收障碍，像胃肠道疾病患者可能影响维生素B12的吸收。叶酸缺乏可能是摄入不足，比如长期酗酒的人，酒精会干扰叶酸的代谢和吸收，导致叶酸缺乏，从而引发巨幼细胞贫血。
骨髓造血功能障碍引起的贫血
再生障碍性贫血： 是由于骨髓造血干细胞和造血微环境受损，导致骨髓造血功能衰竭。它可能是由某些药物引起，比如氯霉素、抗肿瘤药物等，这些药物可能抑制骨髓造血。还可能与接触放射性物质有关，长期接触高剂量的放射线会损害骨髓造血干细胞。骨髓增生异常综合征： 骨髓中的造血干细胞出现异常克隆性增殖，导致无效造血。这种疾病多见于中老年人，患者会出现血细胞减少，表现为贫血、感染、出血等症状。
红细胞破坏过多导致的贫血
溶血性贫血： 有先天性和后天性之分。先天性溶血性贫血比如遗传性球形红细胞增多症，是由于红细胞膜缺陷导致红细胞容易被破坏。后天性溶血性贫血可能是自身免疫性因素引起，比如自身免疫性溶血性贫血，机体的免疫系统错误地攻击自身的红细胞，导致红细胞破坏增加；也可能是感染因素，某些病毒、细菌感染后可能引发溶血性贫血。