宫颈癌主要是由人乳头瘤病毒（HPV）持续感染引起的。全球范围内，约99%的宫颈癌病例与HPV感染有关。
HPV感染因素
高危型HPV持续感染： 高危型HPV的持续感染是引发宫颈癌的关键因素。比如HPV16、HPV18等高危型别，它们会整合到宿主细胞基因组中，干扰细胞的正常生长调控机制，使得细胞异常增殖，逐渐发展为癌前病变乃至宫颈癌。感染途径： 性行为是HPV传播的主要途径。有性生活的女性在一生中感染HPV的概率较高，但多数女性的免疫系统可以在数月到2年内自行清除HPV，只有持续的高危型HPV感染才会增加患宫颈癌的风险。此外，母婴传播也是一种可能，但相对较少见。
其他相关因素
性行为因素： 过早开始性生活的女性，由于生殖道黏膜相对娇嫩，更容易受到HPV等病原体的侵袭。多个性伴侣会增加感染HPV的机会，因为接触不同HPV亚型的风险增大。另外，男性包皮过长也可能增加女性感染HPV的风险，因为包皮内易藏污纳垢，留存病毒。免疫状态： 自身免疫力低下的人群，比如患有艾滋病等免疫缺陷疾病的人，或者长期使用免疫抑制剂的人，对HPV的清除能力减弱，更容易发生HPV持续感染，进而引发宫颈癌的概率也会升高。吸烟： 吸烟会影响机体的免疫系统，降低机体对HPV的清除能力。有研究表明，吸烟者患宫颈癌的风险比不吸烟者要高，而且吸烟还会增加宫颈癌前病变进展为宫颈癌的可能性。