乳腺导管瘤的病因目前尚未完全明确，不过有一些相关因素可能与之有关。目前并没有确切的某一个单一因素能完全确定就是导致乳腺导管瘤的原因，但一些情况被认为可能参与其发生。
内分泌因素相关
激素水平失衡： 女性体内的雌激素水平异常可能是一个相关因素。比如，长期的雌激素水平过高，可能会刺激乳腺导管上皮细胞异常增生，从而增加乳腺导管瘤的发生风险。有研究发现，在一些乳腺导管瘤患者中，体内雌激素受体的表达情况可能与正常人群有所不同。孕激素影响： 孕激素水平的变化也可能对乳腺导管瘤的发生有一定作用。如果孕激素不能很好地协调雌激素的作用，使得乳腺组织的生长调节出现紊乱，也可能促使乳腺导管瘤的形成。
基因突变相关
抑癌基因变化： 一些抑癌基因的突变可能与乳腺导管瘤的发生有关。例如，p53基因等抑癌基因如果发生突变，其原本抑制细胞异常增殖的功能受到影响，就可能导致乳腺导管上皮细胞不受控制地增殖，进而引发乳腺导管瘤。不过，具体哪些基因突变与乳腺导管瘤的关联更为密切，还在进一步的研究中。原癌基因激活： 原癌基因的激活也可能参与乳腺导管瘤的发生过程。当原癌基因从静止状态被激活后，会促使细胞过度增殖，增加了患上乳腺导管瘤的可能性。
乳腺导管结构相关
导管扩张与堵塞： 乳腺导管如果出现扩张并且有堵塞的情况，可能会导致导管内的分泌物积聚，长期的分泌物刺激可能会引起导管上皮细胞的增生，从而引发乳腺导管瘤。比如，一些乳腺导管先天性发育异常的女性，相对更容易出现导管扩张堵塞的情况，进而增加乳腺导管瘤的发病几率。导管上皮异常增生： 乳腺导管的上皮细胞如果出现异常增生，在没有得到有效调控的情况下，就可能逐渐发展为乳腺导管瘤。这种异常增生可能受到多种内在和外在因素的综合影响，导致细胞的生长失去正常的调控机制。