三叉神经痛的发生与多种因素相关。一般来说，原发性三叉神经痛可能与血管压迫有关，比如有研究发现约 90%的原发性三叉神经痛是由于三叉神经根部受到小血管压迫引起的；而继发性三叉神经痛则多由脑部病变导致，像肿瘤、囊肿等压迫三叉神经就可能引发。
血管压迫因素
血管结构异常：颅内的动脉血管如果发生迂曲、移位等情况，就容易对三叉神经造成长期的压迫。随着年龄增长，血管可能会出现退行性变化，弹性下降，这种压迫的可能性也会增加。例如，一些老年人由于血管老化，更容易出现血管压迫三叉神经的情况，从而引发三叉神经痛。血流动力学影响：当血管压迫三叉神经时，会改变神经周围的血流动力学环境。不正常的血流冲击可能会干扰三叉神经的正常传导，导致神经异常放电，进而引发剧烈的疼痛。
神经病变因素
脱髓鞘改变：三叉神经的髓鞘出现脱失等病变时，会使神经的传导特性发生改变。正常情况下，髓鞘对神经冲动的传导有绝缘和加速作用，脱髓鞘后，神经冲动可能会发生短路，导致异常的神经冲动频繁发放，引发疼痛。比如在一些神经系统疾病中，可能会出现类似的神经髓鞘病变情况，进而引发三叉神经痛症状。神经损伤后修复异常：如果三叉神经曾经受到过轻微的损伤，在修复过程中可能会出现异常。比如损伤后神经的再生过程中形成了异常的神经突触等结构，就可能导致神经传导紊乱，引发三叉神经痛。
脑部病变因素
肿瘤压迫：颅内的肿瘤，如听神经瘤、脑膜瘤等，当肿瘤生长到一定大小，压迫到三叉神经时，就会引起三叉神经痛。例如，桥小脑角区的肿瘤容易压迫三叉神经，从而导致患者出现面部剧烈疼痛的症状。一般来说，肿瘤引起的三叉神经痛通常是继发性的，需要针对肿瘤进行相应的治疗来缓解疼痛。囊肿压迫：颅内的囊肿，如蛛网膜囊肿等，也可能对三叉神经产生压迫。囊肿的存在会占据颅内空间，使周围神经组织受到挤压，影响三叉神经的正常功能，进而引发疼痛。当囊肿体积增大到一定程度时，这种压迫作用会更加明显，导致三叉神经痛症状加重。