重度贫血通常是由多种原因引起的。一般来说，重度贫血是指血红蛋白浓度低于60g/L。引起重度贫血的原因主要有以下几类：
红细胞生成不足或减少
造血干细胞异常：
再生障碍性贫血： 是由于骨髓造血干细胞受损，导致骨髓造血功能低下。它可能与某些化学物质（如苯及其衍生物）、放射线、病毒感染等因素有关。例如，长期接触苯类有机溶剂的人群，患再生障碍性贫血从而导致重度贫血的风险会增加。纯红细胞再生障碍性贫血： 是骨髓中红系祖细胞显著减少，导致单纯红细胞生成障碍。病因可能包括先天性因素和后天获得性因素，后天获得性的可能与自身免疫异常等有关。
造血微环境异常：
骨髓纤维化： 是一种骨髓增生性疾病，骨髓被纤维组织取代，影响造血功能。患者会出现进行性贫血，逐渐发展为重度贫血。其病因尚不明确，可能与遗传等因素有关。骨髓坏死： 多种原因可导致骨髓坏死，如感染、恶性肿瘤骨髓转移等，骨髓坏死会破坏造血微环境，影响红细胞生成，进而引发重度贫血。
造血原料缺乏或利用障碍：
缺铁性贫血： 当机体对铁的需求增加而摄入不足时会发生。例如，孕妇、婴幼儿如果铁摄入不足，长期下来可能发展为重度缺铁性贫血。铁是合成血红蛋白的重要原料，缺铁会导致血红蛋白合成减少。巨幼细胞贫血： 主要是由于缺乏维生素B₁₂或叶酸引起。维生素B₁₂缺乏可能是因为摄入不足（如素食者长期缺乏富含维生素B₁₂的食物）、吸收障碍（如胃肠道疾病影响维生素B₁₂吸收）；叶酸缺乏可能与摄入不足、需要量增加（如妊娠期妇女）等有关。缺乏维生素B₁₂或叶酸会影响DNA合成，导致红细胞发育异常，引发重度贫血。
红细胞破坏过多
遗传性红细胞膜异常：
遗传性球形红细胞增多症： 是一种常染色体显性遗传性疾病，由于红细胞膜缺陷，导致红细胞变形能力降低，在脾脏中容易被破坏。患者会出现慢性溶血性贫血，严重时可发展为重度贫血。遗传性椭圆形红细胞增多症： 也是遗传性红细胞膜异常疾病，红细胞呈椭圆形，容易在脾脏被破坏，引起溶血性贫血，严重时可导致重度贫血。
遗传性红细胞酶缺乏：
葡萄糖 - 6 - 磷酸脱氢酶（G - 6 - PD）缺乏症： 是一种X连锁不完全显性遗传病，患者体内G - 6 - PD缺乏，红细胞容易受到氧化物质的损伤而破坏。在食用蚕豆等特定食物或接触某些药物后，容易诱发急性溶血，严重时可出现重度贫血。丙酮酸激酶缺乏症： 是常染色体隐性遗传病，由于红细胞内丙酮酸激酶缺乏，影响红细胞能量代谢，导致红细胞寿命缩短，引起慢性溶血性贫血，严重时可发展为重度贫血。
自身免疫性溶血性贫血：
温抗体型自身免疫性溶血性贫血： 抗体作用于红细胞的最适温度为37℃，常见于系统性红斑狼疮、淋巴瘤等疾病，也有原因不明的原发性温抗体型自身免疫性溶血性贫血。患者体内产生自身抗体攻击红细胞，导致红细胞破坏增加，出现贫血，严重时可达到重度贫血程度。冷抗体型自身免疫性溶血性贫血： 抗体作用于红细胞的最适温度低于30℃，常见于支原体肺炎、传染性单核细胞增多症等感染性疾病，也可见于淋巴瘤等肿瘤性疾病。寒冷刺激可诱发溶血，导致贫血，严重时可发展为重度贫血。
红细胞丢失过多
急性失血性贫血：
外伤出血： 如严重的车祸、高处坠落等导致的大血管破裂出血，如果出血量较大且未及时止血，短时间内就会丢失大量红细胞，引起急性失血性重度贫血。例如，一次失血量超过1500ml，就可能导致重度贫血。内脏破裂出血： 如脾破裂、肝破裂等引起的出血，出血量较大时也会迅速导致重度贫血。
慢性失血性贫血：
消化道慢性失血： 如胃溃疡、十二指肠溃疡引起的慢性出血，长期少量失血会导致铁丢失过多，逐渐发展为缺铁性贫血，严重时可成为重度贫血。例如，胃溃疡患者长期慢性出血，若未得到有效治疗，就可能出现重度贫血。月经过多： 女性月经量过多（如患有子宫肌瘤等疾病导致月经量过多），长期慢性失血会使铁丢失增加，进而引起缺铁性贫血，严重时可发展为重度贫血。