牛皮癣（银屑病）的病因较为复杂，目前认为遗传因素在其中起到重要作用，据统计，约有30%的患者有家族遗传史，即如果家族中有亲属患牛皮癣，那么其他人患病风险会相对增高。
遗传因素方面
基因遗传倾向：多个基因位点与牛皮癣的易感性相关，比如人类白细胞抗原（HLA）基因复合体中的某些位点，研究发现HLA - C*0602等位基因与牛皮癣的关联较为密切，携带该基因的人群患病几率比不携带的人群高很多。家族聚集性：如果父母一方患有牛皮癣，子女患病的概率约为16%左右；而父母双方都患病时，子女患病概率可高达50% - 60%。
免疫系统异常方面
T细胞介导的免疫反应：免疫系统中的T细胞会出现异常活化，它们会释放多种细胞因子，如肿瘤坏死因子 - α（TNF - α）、白细胞介素 - 17（IL - 17）等。这些细胞因子会刺激皮肤细胞过度增殖和分化，导致皮肤表皮细胞更新加快，正常皮肤更替时间约为28 - 56天，而牛皮癣患者皮肤更替时间缩短至3 - 4天，从而出现厚厚的鳞屑等牛皮癣症状。免疫调节失衡：机体的免疫调节网络出现紊乱，例如辅助性T细胞1（Th1）和辅助性T细胞17（Th17）等细胞亚群的平衡被打破，Th17细胞过度活化，分泌大量促炎因子，进一步加剧皮肤的炎症反应。
环境因素方面
感染因素：链球菌感染是诱发牛皮癣的重要环境因素之一，比如儿童和青少年患者中，因链球菌性扁桃体炎等感染诱发牛皮癣的情况较为常见。据报道，约有5% - 10%的牛皮癣患者发病前有链球菌感染史。另外，病毒感染如HIV感染等也可能在一定程度上影响牛皮癣的发生发展。外界刺激：外伤、暴晒、寒冷干燥的气候等外界刺激也可能诱发牛皮癣。长期处于寒冷、干燥环境中的人群，皮肤屏障功能容易受损，更易患上牛皮癣；皮肤受到外伤后，如割伤、烫伤等，在伤口愈合过程中也可能诱发同形反应，导致牛皮癣皮疹的出现。