嘴里发苦可能由多种原因引起。比如口腔局部问题，像不注意口腔卫生，有龋齿、牙龈炎等，就可能导致嘴里发苦，有研究发现约10% - 30%的口腔疾病患者会出现嘴里发苦的情况。
口腔局部因素导致
龋齿因素： 牙齿上的龋洞容易残留食物残渣，细菌在里面滋生发酵，可能引发嘴里发苦。如果龋洞较深，累及牙髓，还可能伴随牙痛等症状。牙龈炎因素： 牙龈发炎时，牙龈组织会充血、肿胀，细菌繁殖活跃，也会让人口腔有发苦的感觉，同时可能伴有牙龈出血现象。
消化系统问题导致
胆囊炎因素： 胆囊出现问题时，比如胆囊炎，胆汁的分泌、排泄会受到影响，胆汁反流可能导致嘴里发苦，一般还会有右上腹疼痛、恶心等表现，这类患者占消化系统相关嘴里发苦人群的20%左右。胃食管反流因素： 胃内容物反流至食管，甚至口腔，其中的酸性物质等会引起嘴里发苦，常常在进食后、平卧时加重，可能还会有烧心、反酸等症状。
全身性疾病导致
糖尿病因素： 糖尿病患者血糖控制不佳时，可能会出现嘴里发苦的情况，同时还可能有多饮、多食、多尿、体重减轻等症状，这类患者中约5% - 10%会伴有嘴里发苦现象。肝胆疾病因素： 除了胆囊炎，肝炎等肝胆疾病也可能导致嘴里发苦，因为肝脏、胆囊功能异常会影响胆汁的正常代谢，从而引发口苦，同时可能伴有乏力、黄疸等表现。