梅毒主要通过以下途径传染：
性接触传染
性接触是最主要的传播途径： 约95%以上的梅毒是通过性接触传播的。在梅毒患者的皮肤或黏膜表面存在大量梅毒螺旋体，与梅毒患者发生无保护的性行为时，很容易通过皮肤或黏膜的细微破损感染梅毒螺旋体。比如，与早期梅毒患者发生一次性接触，感染的概率就比较高。
母婴传播
母婴传播也是重要途径： 患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，引起宫内感染。一般在妊娠4个月以后，梅毒螺旋体可通过胎盘感染胎儿，导致流产、早产、死胎或分娩先天梅毒儿。据统计，未经治疗的早期梅毒孕妇感染胎儿的概率接近100%。
其他途径传染
少数可通过其他途径传染： 少数情况下，梅毒还可通过间接接触传染，比如接触梅毒患者的贴身衣物、毛巾、被褥、剃刀、餐具、烟嘴等，这些物品上可能沾染有梅毒螺旋体，当健康人皮肤或黏膜有细微破损时，就有可能接触感染。另外，输血感染也是一种极少见的情况，如果输入了被梅毒螺旋体污染的血液，也可能被感染梅毒，但这种情况现在因为献血筛查的严格开展而非常罕见了。