淋巴癌的形成目前尚未完全明确，但多种因素相互作用可能导致其发生。一般认为，遗传因素占一定比例，约5% - 10%的淋巴癌患者有家族遗传倾向，比如某些遗传性免疫缺陷疾病患者患淋巴癌的风险会增高。
感染因素相关
病毒感染： Epstein - Barr病毒（EB病毒）与伯基特淋巴瘤关系密切，EB病毒感染后可能会影响淋巴细胞的正常生长和分化，导致细胞异常增殖形成淋巴瘤。人类T淋巴细胞病毒 - 1（HTLV - 1）感染与成人T细胞淋巴瘤/白血病相关，这种病毒会整合到宿主细胞基因组中，改变细胞的生物学行为。细菌感染： 幽门螺杆菌感染与胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT淋巴瘤）有关。幽门螺杆菌持续感染胃黏膜，引起慢性炎症反应，在炎症刺激下，淋巴细胞发生克隆性增殖，逐渐发展为淋巴瘤。
免疫因素相关
先天性免疫缺陷： 如严重联合免疫缺陷病患者，由于机体免疫功能先天严重不足，免疫系统不能正常识别和清除异常的淋巴细胞，使得淋巴细胞容易发生恶变形成淋巴癌。后天免疫功能低下： 长期使用免疫抑制剂的患者，像器官移植后需要长期服用免疫抑制剂来防止排异反应的人群，其免疫功能受到抑制，机体对异常细胞的监视和清除能力下降，淋巴癌的发病风险会增加。此外，艾滋病患者由于HIV病毒破坏免疫系统，尤其是CD4+T淋巴细胞，免疫功能极度低下，患淋巴癌的几率比正常人高很多倍。
环境因素相关
化学物质接触： 长期接触苯等有机溶剂的人群，患淋巴癌的风险可能会升高。苯可以影响骨髓造血干细胞的功能，导致细胞遗传物质发生改变，进而诱发淋巴细胞癌变。另外，长期接触染发剂的人群，某些染发剂中的化学物质可能会损伤淋巴细胞的DNA，增加淋巴癌的发病几率。放射性物质暴露： 长期暴露在高剂量辐射环境下，如接受过放疗的患者（非淋巴癌放疗史），或者在核事故等情况下接触放射性物质的人群，辐射会损伤淋巴细胞的染色体，引起细胞突变，增加淋巴癌的发生风险。