淋巴瘤的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被研究发现。目前认为可能与以下几方面因素有关。
感染因素相关
病毒感染： 例如EB病毒（Epstein-Barr virus）与伯基特淋巴瘤等的发生密切相关。有研究发现，在伯基特淋巴瘤患者中，EB病毒的感染率较高。另外，人类T淋巴细胞病毒 - 1（HTLV - 1）感染与成人T细胞淋巴瘤/白血病的发生有明确关联。细菌感染： 幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）感染与胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT淋巴瘤）的发生关系较为密切。长期的幽门螺杆菌感染可引起胃黏膜的慢性炎症，逐步导致相关淋巴瘤的发生。
免疫因素相关
先天性免疫缺陷： 如先天性免疫球蛋白缺乏症等先天性免疫缺陷疾病患者，淋巴瘤的发病风险会高于正常人。因为免疫系统的缺陷使得机体对病原体的清除和对异常细胞的监视功能减弱，容易发生淋巴瘤。后天性免疫缺陷： 艾滋病（获得性免疫缺陷综合征，AIDS）患者由于免疫系统严重受损，机体免疫监视功能低下，淋巴瘤的发病几率显著增加。艾滋病患者中淋巴瘤的发病率比正常人群高很多倍，常见的有伯基特淋巴瘤等类型。
环境因素相关
化学物质接触： 长期接触某些化学物质可能增加淋巴瘤的发病风险。例如长期接触染发剂的人群，淋巴瘤的发病可能会有所升高。一些职业环境中接触苯类等化学物质的人群，如化工厂工人等，患淋巴瘤的几率相对较高。辐射暴露： 接受大剂量的辐射照射，如核辐射事故中的暴露人员，患淋巴瘤的风险会明显增加。另外，医疗上进行胸部放疗的患者，在放疗若干年后，发生淋巴瘤的可能性也会有所上升。