阴离子间隙偏低通常与蛋白质摄入不足、稀释性因素等有关。一般来说，血浆中主要的阳离子是钠离子，主要的阴离子是氯离子和碳酸氢根离子，阴离子间隙（AG）=钠离子-（氯离子+碳酸氢根离子），正常范围约为8~16mmol/L，当阴离子间隙低于正常范围时，可能有以下原因。
蛋白质摄入不足导致
低蛋白血症相关： 当机体蛋白质摄入不足时，比如长期营养不良的人群，血浆中的蛋白质含量降低，会使阴离子间隙偏低。因为蛋白质是维持血浆胶体渗透压等的重要成分，蛋白质减少会影响离子的分布情况。例如一些长期节食减肥的人，如果蛋白质摄入严重不足，就可能出现这种情况。肝病影响： 肝脏疾病患者，如肝硬化患者，肝脏合成蛋白质的功能下降，导致血浆蛋白水平降低，进而可能引起阴离子间隙偏低。因为肝脏是合成白蛋白等重要血浆蛋白的场所，肝功能受损后合成减少，影响了体内离子的平衡状态。
稀释性因素导致
大量补液引起： 当大量输入无电解质的溶液时，会使血浆被稀释，导致钠离子、氯离子等浓度相对降低，从而引起阴离子间隙偏低。比如在一些休克患者抢救时，大量快速输入5%葡萄糖溶液等无电解质溶液，就可能出现这种情况。一般输入的无电解质溶液量超过了机体正常的调节范围，就会打破原来的离子平衡，使得阴离子间隙降低。水钠潴留情况： 像某些心功能不全患者，出现水钠潴留时，体内水分增加，血液被稀释，也会导致阴离子间隙偏低。心功能不全时，心脏泵血功能减弱，体液循环障碍，水分潴留，使得血浆中各种离子浓度相对下降，阴离子间隙相应降低。
其他少见原因导致
高钾血症影响： 某些情况下，如严重的高钾血症，钾离子浓度升高，可能会影响离子间隙的计算。因为离子间隙的计算是基于阳离子和阴离子的平衡，钾离子属于阳离子，当钾离子异常升高时，可能会干扰阴离子间隙的数值，导致阴离子间隙偏低。不过这种情况相对比较少见，但也是可能的原因之一。多发性骨髓瘤等疾病： 一些血液系统疾病，如多发性骨髓瘤，虽然主要影响的是免疫球蛋白等，但也可能间接导致阴离子间隙的变化。多发性骨髓瘤患者体内会有异常的蛋白质成分，可能会影响血浆中离子的正常分布，从而引起阴离子间隙偏低，但这是相对更为少见的情况。