大腿浮肿可能由多种原因导致。比如，心力衰竭患者中约有30% - 40%会出现下肢浮肿，尤其是大腿部位，这是因为心脏功能不全，静脉回流受阻，血液淤积在下肢引起浮肿。
心血管疾病因素
心功能不全： 当心脏的泵血功能下降时，静脉血回流到心脏受阻，就会导致血液在下肢静脉淤积，从而引起大腿浮肿。除了大腿，还可能伴有呼吸困难、活动耐力下降等表现。静脉血栓形成： 当下肢静脉形成血栓时，会阻碍血液回流，导致大腿出现浮肿，同时可能伴有疼痛、皮肤温度升高、静脉明显曲张等症状。比如长期卧床的病人就容易发生下肢静脉血栓，进而引起大腿浮肿。
肾脏疾病因素
肾病综合征： 患者大量蛋白尿丢失，导致血浆蛋白降低，胶体渗透压下降，水分从血管内渗出到组织间隙，从而出现浮肿，常见于下肢，包括大腿。一般还会伴有大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症等表现。肾小球肾炎： 肾脏的滤过功能受损，水钠潴留，也会引起下肢浮肿，包括大腿浮肿。可能还会出现血尿、高血压等症状。
淋巴系统疾病因素
淋巴水肿： 当淋巴系统出现问题，比如淋巴管堵塞时，淋巴液回流受阻，就会导致大腿浮肿。原发性淋巴水肿可能与先天淋巴发育异常有关，继发性淋巴水肿常由感染、手术、肿瘤等引起。比如丝虫感染就可能导致淋巴水肿，引起大腿浮肿，且皮肤可能会增厚、粗糙。淋巴结炎： 临近大腿的淋巴结发生炎症时，可能会影响淋巴回流，导致大腿浮肿，同时淋巴结区域会有红肿、疼痛等表现。
其他因素
营养不良： 长期营养不良，尤其是蛋白质摄入不足，会使血浆蛋白水平降低，引起水肿，包括大腿浮肿。同时可能伴有消瘦、乏力等表现。药物副作用： 某些药物如钙通道阻滞剂（硝苯地平）等，可能会引起下肢浮肿的副作用，其中就包括大腿浮肿。一般在用药一段时间后出现，停药后可能会逐渐缓解。