抑郁症的发生是多种因素综合作用的结果。据研究，大约有遗传因素、生物学因素、心理社会因素等多方面原因导致抑郁症的发生。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 如果家族中有抑郁症患者，那么亲属患抑郁症的风险会比普通人群高。研究发现，抑郁症具有一定的遗传度，约30% - 40%的抑郁症发病与遗传有关。比如，如果父母一方患有抑郁症，子女患抑郁症的概率比常人高出2 - 3倍。
生物学因素方面
大脑神经递质失衡： 大脑中的神经递质如血清素、多巴胺、去甲肾上腺素等对情绪调节起着关键作用。当这些神经递质出现失衡时，就容易引发抑郁症。例如，血清素水平降低可能会导致情绪低落、兴趣减退等抑郁症状。研究表明，约50%的抑郁症患者存在血清素功能异常的情况。大脑结构与功能改变： 抑郁症患者的大脑某些区域结构和功能会发生变化。像海马体，它与记忆、情绪调节等功能有关，抑郁症患者的海马体可能会出现体积缩小的情况，这会影响到相关的神经功能，进而导致抑郁症状的出现。
心理社会因素方面
重大生活事件： 经历重大的负性生活事件，如亲人离世、失恋、失业、严重的自然灾害等，会增加患抑郁症的风险。例如，一个人在经历配偶突然离世后的6个月内，患抑郁症的概率比常人高出30倍。长期慢性压力： 长期处于慢性压力状态下，比如长期承受高强度的工作压力、经济压力等，也容易诱发抑郁症。持续的压力会使身体一直处于应激状态，影响神经内分泌系统的平衡，从而引发抑郁情绪并逐渐发展为抑郁症。比如，长期处于高压工作环境中的白领，患抑郁症的比例相对较高。性格因素： 一些性格特点也与抑郁症的发生相关。比如性格较为内向、孤僻、敏感、神经质的人，面对生活中的挫折时更容易陷入消极情绪，进而发展为抑郁症。这类人往往对事情的感知比较敏锐，容易放大负面情绪，且不太善于宣泄情绪，长期积累就可能导致抑郁的发生。