口腔溃疡反复性发作可能由多种原因引起，其中免疫力低下是常见因素之一，约有40%的复发性口腔溃疡患者存在免疫功能紊乱情况。
一、免疫系统因素
自身免疫反应： 当人体免疫系统出现异常时，会错误地将口腔黏膜组织当作外来异物进行攻击，从而引发口腔溃疡反复发作。比如一些自身免疫性疾病患者，患复发性口腔溃疡的概率比常人高很多。免疫功能缺陷： 当人体的细胞免疫功能降低时，就容易受到病原体的侵袭，进而导致口腔溃疡反复出现。例如儿童时期如果免疫功能尚未完全发育成熟，就相对更容易频繁长口腔溃疡。
二、营养缺乏因素
维生素缺乏： 尤其是维生素B族（如B2、B6等）和维生素C缺乏时，会影响口腔黏膜的正常代谢，增加口腔溃疡发作的几率。一般来说，日常饮食中蔬菜和水果摄入不足的人，更容易出现维生素缺乏情况，进而引发口腔溃疡反复。微量元素缺乏： 像锌、铁等微量元素缺乏也与口腔溃疡反复有关。锌参与人体多种酶的合成和代谢，缺铁会影响血红蛋白的合成，导致机体免疫力下降，从而使得口腔溃疡反复发生。比如长期偏食、挑食的人，就可能存在微量元素缺乏的问题。
三、精神心理因素
长期精神紧张： 当人处于长期精神紧张、焦虑、抑郁等状态时，会通过神经内分泌系统影响免疫系统和口腔黏膜的正常功能，使得口腔溃疡容易反复出现。比如学生在考试期间，由于精神压力大，往往口腔溃疡发作的频率会增加。睡眠质量不佳： 长期睡眠不足或睡眠质量差会干扰人体的生理节律和免疫系统功能，导致口腔溃疡反复。成年人如果经常熬夜，睡眠时间少于7小时，就可能增加口腔溃疡反复的风险。
四、局部刺激因素
口腔创伤： 牙齿残根、残冠、锐利的牙尖等局部刺激物长期摩擦口腔黏膜，会使口腔黏膜反复受损，从而引发口腔溃疡且难以愈合，导致反复发作。比如有不良修复体的人，口腔黏膜经常受到摩擦，就容易出现口腔溃疡反复的情况。口腔卫生不良： 口腔内细菌、病毒等病原体滋生，如果不注意口腔卫生，就容易引发口腔炎症，进而导致口腔溃疡反复。一般来说，每天刷牙少于2次、不使用牙线清洁牙齿的人，口腔卫生较差，更容易出现口腔溃疡反复的问题。