十二指肠球炎的症状多样，常见的有上腹部疼痛，约半数患者会出现这种情况，疼痛性质不一，可为隐痛、胀痛或烧灼样痛等。
腹痛表现
空腹时疼痛： 多数患者在空腹状态下更容易感觉到腹痛，进食后部分患者的疼痛可有所缓解，但也有一些患者进食后疼痛并无明显改善。疼痛节律性： 部分患者的腹痛有一定的节律性，比如疼痛可能在进食后1 - 3小时左右出现，然后在下次进食前再次发作。
消化不良相关症状
腹胀： 约30% - 50%的十二指肠球炎患者会出现腹胀症状，感觉上腹部饱胀不适，尤其是在进食少量食物后就会有明显的饱胀感，而且这种腹胀可能会持续较长时间，不因排便等情况而明显缓解。嗳气： 患者会经常出现嗳气现象，也就是俗称的“打饱嗝”，有时会频繁嗳气，影响正常的生活和社交。恶心： 部分患者会有恶心的感觉，有些患者可能会伴有呕吐症状，但呕吐一般不剧烈，呕吐物多为胃内的消化液等。
其他伴随症状
反酸： 约20% - 30%的患者会出现反酸症状，胃酸反流至食管，会感觉胸骨后有灼热感，同时口腔内有酸味。黑便： 如果十二指肠球炎导致胃黏膜损伤比较严重，引起少量出血时，患者可能会出现黑便，大便颜色发黑，呈柏油样。但这种情况相对不是特别常见，一旦出现黑便，往往提示病情可能有一定的严重性，需要引起重视。