有核红细胞百分比高可能由多种原因引起。一般来说，新生儿外周血中可见少量有核红细胞，出生后1周内外周血中不应再见到有核红细胞，如果出现则可能提示一些疾病情况。
造血系统相关疾病导致
溶血性贫血：这是常见原因之一。比如自身免疫性溶血性贫血，机体免疫功能紊乱，产生抗体攻击自身红细胞，导致红细胞破坏增加，骨髓会代偿性增生，释放较多有核红细胞进入外周血，从而使有核红细胞百分比升高。另外，地中海贫血患者由于珠蛋白肽链合成障碍，也会出现骨髓红系增生旺盛，外周血中有核红细胞增多。骨髓增殖性疾病：像真性红细胞增多症等骨髓增殖性疾病，骨髓中造血干细胞异常增殖，红系细胞过度增生，使得有核红细胞释放到外周血中的量增多，进而导致有核红细胞百分比升高。
其他系统疾病影响
严重感染：当人体遭受严重细菌、病毒等感染时，机体的应激反应会促使骨髓造血功能活跃，红系造血增强，有核红细胞释放增加。例如败血症患者，感染病原体后引发强烈的免疫应答，骨髓红系代偿性增生，外周血有核红细胞百分比可能升高。大面积烧伤：大面积烧伤会引起机体一系列病理生理变化，导致骨髓造血功能改变，红系造血活跃，有核红细胞释放增多，使得外周血中有核红细胞百分比升高。
特殊生理状态情况
新生儿时期：正常新生儿出生后外周血中可见少量有核红细胞，这是因为胎儿期造血特点延续，出生后骨髓造血逐渐完善，但短期内仍可能有少量有核红细胞存在，一般出生后1周内外周血中不应再见到有核红细胞，如果持续存在或增多则需进一步检查。比如足月儿出生时外周血中偶尔可见1 - 2个有核红细胞，若数量较多则可能提示存在异常情况。