葡萄胎的发生主要与以下因素有关。一般来说，葡萄胎的发生与受精卵异常有很大关系，大约有80% - 90%的完全性葡萄胎是由于父系来源的染色体多余导致的。
一、营养因素
饮食中缺乏维生素A及胡萝卜素：有研究发现，在一些葡萄胎高发地区，饮食中维生素A含量较低的人群，葡萄胎的发生率相对较高。维生素A及其前体胡萝卜素对维持正常的细胞分化等生理功能很重要，缺乏时可能影响胚胎的正常发育，增加葡萄胎发生风险。饮食中缺乏动物脂肪：动物脂肪中的某些成分对生殖细胞的正常发育有一定作用，长期缺乏动物脂肪的人群，葡萄胎发生几率可能会升高。
二、内分泌失调
激素水平异常：女性体内的雌激素和孕激素水平对妊娠的维持和胚胎的正常发育至关重要。当体内绒毛膜促性腺激素（hCG）异常升高时，可能会影响胎盘的正常发育，导致葡萄胎形成。比如，正常妊娠时hCG会在特定时间达到一定水平并维持稳定，但葡萄胎患者体内hCG水平会异常增高且持续不降。卵巢功能异常：卵巢功能异常会影响激素的分泌和调节，进而影响子宫内胚胎的发育环境。如果卵巢分泌的某些激素失衡，就可能使胚胎发育出现异常，增加葡萄胎发生的可能性。
三、遗传因素
染色体异常：完全性葡萄胎的染色体核型大多为二倍体，主要来自父系，是由一个细胞核基因物质缺失或失活的空卵与一个单倍体精子受精，经自身复制为二倍体形成；部分性葡萄胎的染色体核型多数为三倍体，通常是由一个正常卵子与两个精子受精或者一个正常精子与一个减数分裂缺陷的卵子受精所致。例如，完全性葡萄胎常见的染色体核型为46XX，部分性葡萄胎常见的染色体核型为69XXY等。家族遗传倾向：虽然葡萄胎不是一种遗传性疾病，但有研究发现，有过葡萄胎妊娠史的女性，再次发生葡萄胎的风险比一般人群要高。这可能与家族中某些遗传易感性有关，但具体的遗传机制还在进一步研究中。