下肢深静脉血栓形成主要与血液高凝状态、静脉血流缓慢和血管内皮损伤这三个方面有关。据统计，长期卧床的患者发生下肢深静脉血栓的风险较高。
血液高凝状态方面
妊娠与产后：女性在妊娠期间，体内的凝血因子会增多，同时血小板活性也会增强，使得血液处于高凝状态，这就增加了下肢深静脉血栓形成的可能性。产后这种高凝状态仍可能持续一段时间，也是血栓形成的一个风险时期。某些疾病影响：像恶性肿瘤患者，肿瘤细胞会释放一些物质，促进凝血系统激活，导致血液容易凝固；还有肾病综合征患者，由于大量蛋白质从尿中丢失，肝脏合成凝血因子增加，也会使血液处于高凝状态，进而增加下肢深静脉血栓形成的几率。
静脉血流缓慢方面
长期卧床或制动：比如骨折后需要长时间卧床休息的患者，下肢活动减少，静脉血流速度明显减慢，血液容易在下肢静脉内淤积，从而增加了血栓形成的风险。一般来说，长时间制动超过3天，下肢深静脉血栓形成的风险就会显著上升。久坐不动：现在很多人长时间久坐，比如长途旅行中长时间坐飞机、长时间坐在办公桌前工作等，都会导致下肢静脉血流缓慢。尤其是乘坐飞机超过4小时，下肢深静脉血栓形成的风险会比平时增加数倍。
血管内皮损伤方面
外伤或手术：下肢受到严重外伤，或者进行下肢手术时，血管内皮会受到损伤，这会激活凝血机制，促使血小板聚集和凝血因子激活，容易引发血栓形成。例如，下肢骨折手术、髋关节置换手术等，术后下肢深静脉血栓形成的发生率相对较高。静脉炎：下肢静脉发生炎症时，血管内皮会受损，炎症反应会刺激凝血过程，导致血栓在受损的静脉内形成。静脉炎可能是由于感染、化学刺激等多种原因引起的。