嘴角长泡大多是由单纯疱疹病毒感染引起的，约有10%的成年人是该病毒的携带者。
病毒感染引发
原发性感染： 初次感染单纯疱疹病毒时，可能会在嘴角等部位出现水疱。这种情况多见于6个月~2岁的婴幼儿，之后病毒会潜伏在体内神经节中。当身体免疫力下降时，比如发热、过度疲劳等，病毒就容易被激活。复发性感染： 当机体抵抗力降低，如感冒、暴晒、月经来临等，潜伏的病毒就会再次活跃，导致嘴角长泡复发。一般来说，复发性嘴角长泡会比原发性症状轻，水疱也会更快愈合。
机体免疫力因素
免疫力低下人群： 长期熬夜、营养不良、患有慢性疾病（如糖尿病等）的人，身体免疫力较差，更容易受到单纯疱疹病毒的侵袭而出现嘴角长泡的情况。比如糖尿病患者，由于血糖控制不佳，身体的免疫功能会受到影响，嘴角长泡后病情可能更难恢复。儿童群体： 儿童的免疫系统还不完善，相对成年人更容易感染单纯疱疹病毒，所以儿童嘴角长泡的情况也比较常见。而且儿童如果经常用手触摸嘴角后又揉眼睛等，还可能导致疱疹性角膜炎等并发症。
不良生活习惯影响
饮食不均衡： 长期挑食、偏食，导致身体缺乏维生素B族等营养物质时，会影响皮肤黏膜的正常代谢，增加嘴角长泡的风险。像缺乏维生素B2时，就可能出现口角炎，表现为嘴角长泡、干裂等。口腔卫生不佳： 不注意口腔清洁，口腔内的细菌、病毒等容易滋生，也会诱发嘴角长泡。比如饭后不漱口，食物残渣残留，为病毒繁殖提供了有利环境，进而引发嘴角长泡。