肌酐升高可能由多种原因引起。一般来说，肌酐是肌肉代谢产生的废物，主要通过肾脏排泄，当肾脏功能受损时，肌酐排泄减少，就会导致血肌酐升高。比如，当肾小球滤过率下降到正常的1/3时，血肌酐才会明显升高。
一、肾脏本身的疾病
肾小球疾病： 像急性肾小球肾炎，多在链球菌感染后1 - 3周发病，炎症会影响肾小球的滤过功能，导致肌酐升高。急进性肾小球肾炎病情进展迅速，肾小球结构快速破坏，肌酐会在短时间内大幅上升。肾小管 - 间质疾病： 急性间质性肾炎可能由药物过敏引起，比如使用抗生素后出现过敏反应，损伤肾小管间质，影响肌酐的正常代谢；慢性肾盂肾炎是反复的肾盂肾间质炎症，长期下来会破坏肾脏结构，使肌酐慢慢升高。
二、肾前性因素
血容量不足： 严重呕吐、腹泻会导致大量体液丢失，使肾脏灌注不足，肾小球滤过率降低，肌酐生成相对过多而排出减少，从而引起肌酐升高。例如，夏季高温天气下，长时间腹泻没及时补水，就可能出现这种情况。心输出量减少： 心力衰竭患者心脏泵血功能减弱，心输出量降低，肾脏血液灌注也会减少，进而影响肌酐的排泄，导致肌酐升高。比如一些老年人心力衰竭发作时，就可能伴随肌酐升高。
三、肾后性因素
尿路梗阻： 尿路结石是常见的梗阻原因，结石堵塞输尿管等尿路部位，尿液排出受阻，肾脏内压力增高，影响肾小球滤过，使肌酐不能正常排出而升高。像输尿管结石患者，就可能出现肌酐逐渐升高的情况；前列腺增生也是老年男性常见的尿路梗阻原因，增生的前列腺堵塞尿道，尿液排出不畅，也会影响肌酐代谢。