谷氨酰基转肽酶（GGT）偏高可能由多种原因引起。一般来说，当肝细胞受损时，GGT会释放入血导致其水平升高。比如，长期大量饮酒的人，GGT偏高的概率会增加，有研究显示约40% - 60%长期酗酒者的GGT会超出正常范围。
肝脏疾病相关原因
病毒性肝炎： 像乙肝、丙肝等病毒性肝炎患者，病毒会攻击肝细胞，使得肝细胞受损，进而导致GGT释放增加。急性病毒性肝炎患者中，GGT可中度升高；慢性病毒性肝炎活动期时，GGT也会持续升高。酒精性肝病： 长期大量饮酒引发的酒精性肝病，酒精及其代谢产物会损伤肝细胞，导致GGT升高。通常酒精性肝病患者的GGT水平可能会比正常高2 - 5倍，严重的酒精性肝炎患者GGT升高更明显。
胆道系统疾病相关原因
胆管结石： 胆管内有结石会引起胆道梗阻，胆汁排泄不畅，从而导致GGT升高。如果是胆总管结石，患者的GGT升高可能伴随黄疸等症状，而且结石引起梗阻越严重，GGT升高越显著。胆管炎： 细菌感染等因素引发的胆管炎，会导致胆管细胞受损，GGT释放入血。急性胆管炎发作时，患者的GGT会明显升高，同时还会伴有发热、腹痛等症状。
药物因素相关原因
某些药物： 比如抗癫痫药苯妥英钠、苯巴比妥等，长期服用这类药物可能会影响肝细胞的代谢功能，导致GGT偏高。有研究发现，长期服用苯妥英钠的患者中，约有10% - 15%会出现GGT轻度升高的情况。中药： 个别具有肝毒性的中药长期服用也可能引起GGT升高，不过相对西药来说概率较低，但也不能忽视。比如某些含有马兜铃酸的中药，长期服用可能损伤肝脏，导致GGT异常。