结肠癌的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素需要关注。据统计，结肠癌的发生与多种因素有关。
遗传因素
家族遗传倾向： 约20%的结肠癌患者有家族遗传背景。如果一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）中有患结肠癌的人，那么本人患结肠癌的风险比普通人群高出2-3倍。例如，家族性腺瘤性息肉病是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内会出现大量的结肠腺瘤性息肉，如果不及时治疗，最终几乎都会发展为结肠癌。 Lynch综合征： 这也是一种遗传性结直肠癌综合征，由DNA错配修复基因缺陷引起，患者患结肠癌、子宫内膜癌等多种癌症的风险显著增加。
饮食因素
高脂肪、低纤维饮食： 长期摄入高脂肪的食物，如油炸食品、动物内脏等，而膳食纤维摄入不足，会增加结肠癌的发病风险。研究发现，高脂肪饮食会使胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌作用下可形成致癌物质。同时，低纤维饮食会使肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，致癌物质与肠黏膜接触时间增加，从而容易诱发结肠癌。 过量饮酒： 长期过量饮酒会损伤肠道黏膜，增加肠道炎症的发生风险，进而可能引发结肠癌。有研究表明，每天饮酒量超过50克（相当于白酒1两左右）的人群，患结肠癌的风险比不饮酒人群高。
肠道疾病因素
结肠息肉： 结肠息肉尤其是腺瘤性息肉是结肠癌的癌前病变。一般来说，直径大于2厘米的腺瘤性息肉癌变率较高。结肠息肉会逐渐发展，在各种致癌因素的作用下，息肉细胞发生基因突变，进而演变成癌细胞。例如，家族性腺瘤性息肉病患者肠道内布满腺瘤性息肉，若不治疗，100%会发生癌变。 溃疡性结肠炎： 溃疡性结肠炎是一种慢性肠道炎症性疾病，病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，患结肠癌的风险明显增加。炎症长期刺激肠道黏膜，导致肠道黏膜反复损伤和修复，在此过程中容易发生基因突变，引发结肠癌。而且，患病时间越长，癌变的可能性越大。