十二指肠癌症的症状表现多样。早期可能没有明显特异性症状，随着病情进展，可能出现上腹部不适，约有30% - 50%的患者会有上腹部隐痛、胀痛等，这种疼痛没有明显的规律性。
消化系统相关症状
腹痛： 多数患者会有不同程度的腹痛，疼痛性质不一，可为隐痛、胀痛或钝痛等。随着肿瘤发展，疼痛可能会加重且持续时间延长。部分患者还可能出现消化不良的表现，比如食欲减退，约有20% - 30%的患者会感觉吃饭不如以前香，食量减少。还可能有恶心、呕吐的症状，如果肿瘤导致十二指肠梗阻，呕吐会比较明显，呕吐物可能含有宿食等。消化道出血： 也是常见症状之一，表现为黑便或者呕血。出血量较少时，大便潜血试验呈阳性；出血量较多时，会出现黑便，严重时可能呕血。据统计，约有10% - 20%的患者会出现消化道出血相关表现。
全身症状
消瘦、乏力： 由于肿瘤消耗以及消化吸收功能受到影响，患者往往会在短期内出现消瘦，体重可能在几个月内下降5公斤以上，同时伴有乏力，感觉没力气，活动耐力明显降低。贫血： 长期消化道出血或者肿瘤影响营养吸收等原因可导致贫血。患者会出现面色苍白、头晕、心慌等症状，严重贫血时，活动后心慌气短的症状会更加明显。
其他表现
黄疸： 当肿瘤侵犯或压迫胆管时，可引起梗阻性黄疸，表现为皮肤和巩膜黄染，小便颜色加深如浓茶色，大便颜色变浅呈陶土色等。一般在肿瘤进展到一定程度，压迫胆管时才会出现黄疸，约有10% - 20%的患者会出现这种情况。