脂肪肉瘤的形成目前尚未完全明确，但一般认为与多种因素有关。目前研究发现，遗传因素可能在其中起到一定作用，有家族遗传倾向的人群相对更容易患上脂肪肉瘤。
遗传因素相关
基因变异影响： 某些特定的基因变异可能会增加患脂肪肉瘤的风险。例如，一些与细胞生长、分化相关的基因发生突变或异常表达时，可能干扰正常的脂肪细胞发育过程，进而导致脂肪肉瘤的形成。有家族中多人患脂肪肉瘤病史的情况，这类人群需要更加密切关注自身身体状况，定期进行相关检查。
环境因素影响
化学物质接触： 长期接触一些化学致癌物质可能与脂肪肉瘤的形成有关。比如长期接触某些工业化学品，像某些石油产品、有机溶剂等，这些化学物质可能会损伤细胞的遗传物质，破坏细胞正常的调控机制，使得脂肪细胞异常增殖，最终发展为脂肪肉瘤。在一些化工厂工作的人员，就需要特别注意做好职业防护，减少与这类化学物质的接触。辐射暴露： 受到大剂量的电离辐射照射也可能增加患脂肪肉瘤的几率。例如长期处于辐射环境工作的人员，如放射科工作人员等，如果防护不当，接受了过多的辐射，细胞受到辐射损伤后，可能发生恶变，引发脂肪肉瘤。所以这类人群要严格遵守辐射防护规定，降低辐射对身体的危害。
慢性炎症刺激
炎症长期存在： 身体某些部位长期存在慢性炎症，也可能诱导脂肪肉瘤的形成。慢性炎症会持续刺激组织细胞，导致细胞不断受到损伤和修复，在这个过程中，细胞的基因容易发生突变，进而促使脂肪细胞异常分化，形成脂肪肉瘤。比如一些慢性骨髓炎患者，局部长期处于炎症状态，就有一定的患脂肪肉瘤风险，需要积极治疗慢性炎症，降低相关风险。