严重贫血的原因有多种。一般来说，造血原料缺乏是常见原因之一，比如缺铁性贫血，就是因为身体缺乏铁元素，而铁是合成血红蛋白的重要原料，当铁摄入不足、吸收障碍或丢失过多时，就会引发严重贫血，像一些长期素食者就容易出现铁摄入不足的情况。
造血原料缺乏导致
铁缺乏： 铁是制造血红蛋白的关键成分，日常饮食中如果长期摄入含铁量低的食物，像肉类、蛋类等摄入不足，就容易引发铁缺乏性严重贫血。比如一些挑食的人，不爱吃富含铁的食物，时间久了就可能出现严重贫血。维生素B12或叶酸缺乏： 叶酸和维生素B12参与DNA的合成，缺乏时会影响红细胞的成熟，导致巨幼细胞性贫血。长期酗酒的人可能会影响叶酸的吸收，从而引发这类严重贫血；一些胃肠手术患者，由于吸收功能受到影响，也可能出现维生素B12缺乏进而导致严重贫血。
红细胞破坏过多引起
溶血性贫血： 自身免疫性溶血性贫血是其中一种，人体的免疫系统错误地攻击自身的红细胞，导致红细胞大量破坏。比如某些自身免疫性疾病患者，像系统性红斑狼疮患者，就可能并发自身免疫性溶血性严重贫血。另外，遗传因素导致的红细胞膜缺陷、酶缺陷等也会引起溶血性严重贫血，比如遗传性球形红细胞增多症，这是一种遗传性疾病，由于红细胞膜异常，容易被破坏，引发严重贫血。
失血过多造成
急性失血： 外伤导致的大量出血，比如严重的车祸、外伤引起的内脏出血等，会使短时间内丢失大量血液，从而引发严重贫血。还有消化道大出血，像胃溃疡大出血、食管胃底静脉曲张破裂出血等，也会在短时间内导致大量失血，引发严重贫血。慢性失血： 长期的慢性失血也会导致严重贫血，比如子宫肌瘤患者长期月经过多，会导致慢性失血，逐渐引发严重贫血；痔疮长期出血，虽然每次出血量不多，但长期积累也会造成严重贫血。