脚上起硬疙瘩的原因有很多，以下是一些常见的原因：
1.鸡眼：由于长期受压或摩擦，导致皮肤角质层增厚形成的圆锥形角质栓。好发于足部受压部位，如小趾外侧或拇趾内侧缘，行走或站立时可引起疼痛。
2.跖疣：由人乳头瘤病毒感染引起，可通过皮肤的微小破损自身接种传染，从而越来越多。常发生于足跟、跖骨头或跖间受压处，初起为角化性丘疹，逐渐增大，中央微凹，外周有淡黄色高起的角质环，去除角质后可见毛细血管破裂出血，若疣体角质增厚，则为多发性角质软丘疹。
3.胼胝：长期机械刺激引起的角质层增厚，好发于掌跖，与职业有关，受压处为多发部位，一般无明显不适，严重时可有压痛。
4.寻常疣：由人乳头瘤病毒感染引起，可通过直接或间接接触传染，外伤或皮肤破损对HPV感染也是一个重要的因素。初起为针尖大的丘疹，逐渐增大至豌豆大或更大，呈圆形或多角形，表面粗糙角化，质地坚硬，呈灰黄、污黄或污褐色。
5.其他：足部皮肤肿瘤、皮肤淀粉样变、结节性痒疹等也可出现脚上起硬疙瘩的症状。
如果脚上起硬疙瘩，建议及时就医，明确诊断后进行相应的治疗。同时，要注意保持足部清洁干燥，避免长时间行走或站立，避免穿高跟鞋和太紧的鞋子，减少对足部的摩擦和压迫。