手掌里面长了硬疙瘩并伴有疼痛，可能是由多种原因引起的，以下是一些可能的情况：
1.鸡眼：长期摩擦和受压导致的角质增生，呈圆锥形，嵌入皮内，基底露于外面。行走时会压迫局部的感觉神经，引起疼痛。
2.胼胝：长期受压和摩擦引起的局限性、扁平状角质增生性损害，与职业有关。一般无明显不适，严重时可出现疼痛。
3.寻常疣：由人类乳头瘤病毒感染引起，初起为针尖大的丘疹，逐渐增大到豌豆大或更大，呈圆形或多角形，表面粗糙，角化明显，质坚硬，呈灰黄、污黄或污褐色。
4.掌跖疣：发生在手掌或足底的寻常疣，与寻常疣相似，但更易发生在受压和摩擦的部位。
5.皮肤纤维瘤：一种良性肿瘤，可能与外伤或感染有关，好发于四肢，皮损为坚实的皮内或皮下结节，可移动，无自觉症状。
6.腱鞘囊肿：发生于关节部腱鞘内的囊性肿物，是由于关节囊、韧带、腱鞘中的结缔组织退变所致。囊内含有无色透明或橙色、淡黄色的浓稠黏液，部分患者局部肿胀、疼痛，严重时会影响关节活动。
治疗方法取决于病因和症状的严重程度，以下是一些常见的治疗方法：
1.鸡眼和胼胝：可以使用鸡眼贴、水杨酸软膏等药物治疗，也可以通过冷冻、激光等物理方法去除。如果鸡眼或胼胝较大或疼痛明显，可能需要手术切除。
2.寻常疣和掌跖疣：可以使用冷冻、激光、电灼等方法治疗，也可以使用抗病毒药物局部涂抹或注射。
3.皮肤纤维瘤：一般不需要治疗，如果影响美观或引起不适，可以手术切除。
4.腱鞘囊肿：较小的腱鞘囊肿可以通过挤压、按摩等方法使其破裂吸收，但容易复发。较大的腱鞘囊肿或经常复发的腱鞘囊肿可以手术切除。
如果手掌里面的硬疙瘩持续不消失或伴有其他症状，如红肿、发热、出血等，应及时就医，以便明确诊断并采取适当的治疗措施。