心血管系统疾病
冠心病：冠状动脉粥样硬化使血管狭窄或阻塞，导致心肌缺血缺氧，可引发胸口正中间疼痛，多在劳累、情绪激动时发作，疼痛性质常为压榨性、闷痛或紧缩感，持续时间一般3~5分钟，休息或含服硝酸甘油可缓解。多见于中老年人，有高血压、高血脂、糖尿病等危险因素的人群发病率相对较高。
心包炎：心包发生炎症时，炎症刺激可引起胸口正中间疼痛，疼痛可因呼吸、咳嗽或体位改变而加重，还可能伴有发热、心悸等症状。各种感染（如病毒、细菌感染）、自身免疫性疾病等都可能引发心包炎，各年龄段均可发病。
呼吸系统疾病
胸膜炎：胸膜发生炎症，炎症刺激胸膜导致胸口正中间疼痛，疼痛随呼吸运动明显加重，还可伴有咳嗽、咳痰、发热等症状。感染、自身免疫性疾病等是常见病因，各年龄段都可能患病。
气胸：肺部组织破裂，气体进入胸腔，压迫肺组织，可出现胸口正中间突然疼痛，同时伴有呼吸困难、胸闷等症状，多见于瘦高体型的青年人或有肺部基础疾病的人群。
消化系统疾病
胃食管反流病：胃酸反流至食管，刺激食管黏膜，可引起胸口正中间烧心样疼痛，常在进食后、平卧时加重，还可能伴有反酸、嗳气等症状。多见于饮食不规律、肥胖、长期吸烟饮酒的人群，各年龄段都有发病可能。
食管炎：食管黏膜受到刺激或损伤发生炎症，可导致胸口正中间疼痛，疼痛可在吞咽时加重，还可能有吞咽困难等表现，感染、化学刺激等因素可引发食管炎，各年龄段均可发病。
骨骼肌肉相关问题
肋软骨炎：胸前部肋软骨发生的非特异性炎症，表现为胸口正中间局部疼痛，按压时疼痛明显，疼痛可迁延不愈，劳累、外伤等可能诱发，各年龄段都可能患病，女性相对多见。
胸骨骨折：多有明确外伤史，如胸部受到撞击等，骨折部位会出现胸口正中间疼痛，局部有压痛、肿胀等表现，有明确外伤病史可帮助诊断，各年龄段均可发生。
神经系统疾病
肋间神经痛：肋间神经受到刺激或损伤，可出现沿肋间神经分布的疼痛，疼痛可为刺痛、灼痛，可表现为胸口正中间区域的疼痛，疼痛可因咳嗽、深呼吸而加重，可见于各年龄段，有病毒感染、外伤等诱因的人群易发病。