目前已被确认的人类血型系统有30种，其中最重要的两种为ABO血型系统和Rh血型系统。
ABO血型系统是根据红细胞表面有无特异性抗原（凝集原）A和B来划分的血液类型。根据凝集原A、B的分布把血液分为A、B、AB、O四型。ABO血型系统的抗原和抗体：在ABO血型系统中，A和B型抗原的结构为糖蛋白，而O型抗原结构为9个氨基酸组成的小肽。A型血的人具有A型抗原，B型血的人具有B型抗原，AB型血的人具有A和B型抗原，而O型血的人则没有A和B型抗原。A型血的人的血清中只含有抗B抗体，B型血的人的血清中只含有抗A抗体，AB型血的人的血清中没有抗体，而O型血的人的血清中则含有抗A和抗B两种抗体。
当A型血的人输入B型血或AB型血时，A型血的血清中的抗B抗体就会与输入的B型红细胞或AB型红细胞发生凝集反应。同样，当B型血的人输入A型血或AB型血时，B型血的血清中的抗A抗体也会与输入的A型红细胞或AB型红细胞发生凝集反应。这是输血反应的主要原因之一。
当A型血的人输入O型血时，A型血的血清中的抗B抗体不会与O型红细胞发生凝集反应，因为O型血的红细胞表面没有A型抗原。但是，输入的O型血清中的抗A抗体可能会与A型红细胞发生凝集反应。同样，当B型血的人输入O型血时，B型血的血清中的抗A抗体也不会与O型红细胞发生凝集反应，但是输入的O型血清中的抗B抗体可能会与B型红细胞发生凝集反应。这是输血反应的次要原因之一。
在Rh血型系统中，D抗原的抗原性最强，因此通常将红细胞上含有D抗原的称为Rh阳性，而缺乏D抗原的称为Rh阴性。在中国汉族人群中，Rh阳性血型约占99%，而Rh阴性血型仅占1%左右。
当Rh阳性的人输入Rh阴性的血液时，Rh阳性血清中的抗体可能会与Rh阴性红细胞发生凝集反应。这种反应通常比较弱，不会引起严重的输血反应。但是，如果多次输入Rh阴性的血液，或者孕妇怀有Rh阴性胎儿时，可能会产生抗Rh抗体。这些抗体可以通过胎盘进入胎儿体内，与胎儿的Rh阴性红细胞发生凝集反应，导致胎儿贫血、黄疸、流产、早产甚至死胎。这是Rh血型系统引起的溶血性疾病的主要原因之一。
因此，在输血前，医生通常会进行ABO血型和Rh血型的鉴定，并进行交叉配血试验，以确保输血的安全。对于孕妇，医生也会在产前进行Rh血型的鉴定，并在必要时进行预防性的抗D免疫球蛋白注射，以预防Rh血型不合引起的溶血性疾病。