手指皮肤变厚变硬，可能与以下原因有关。
1.角化型手癣：由皮肤癣菌感染引起，具有传染性。常单侧起病，可逐渐累及对侧。表现为手指或手掌角化、脱屑、增厚、变硬，冬季易皲裂、出血，伴有明显瘙痒。常由足癣传染而来，也可由直接或间接接触患者或患病动物而感染。治疗上以外用药物为主，常用药物包括酮康唑乳膏、克霉唑乳膏、特比萘芬乳膏等。如果外用药物效果不佳，或皮损广泛，可口服抗真菌药物，如伊曲康唑、特比萘芬等。
2.慢性湿疹：病因尚不明确，可能与过敏、免疫异常、慢性感染、内分泌及代谢改变、血液循环障碍、神经精神因素等有关。表现为手指或手掌的红斑、丘疹、水疱、渗出、结痂、脱屑、肥厚、皲裂，伴有瘙痒。治疗上以外用药物为主，常用药物包括糖皮质激素乳膏、氧化锌软膏、炉甘石洗剂等。如果瘙痒明显，可口服抗组胺药物，如氯雷他定、西替利嗪等。
3.掌跖角化症：一种常染色体显性遗传性疾病，病因不明，可能与基因突变有关。表现为手掌或脚掌的皮肤增厚、角化、粗糙，呈淡黄色或蜡黄色，冬季可出现皲裂、疼痛。目前尚无特效的治疗方法，主要是对症治疗，可外用角质促成剂，如维A酸乳膏、水杨酸软膏等，或角质松解剂，如尿素软膏、乳酸软膏等。也可口服维生素A、维生素E等。
4.其他：手指皮肤变厚变硬还可能与扁平苔藓、皮肤淀粉样变、职业性皮炎等疾病有关。
如果手指皮肤变厚变硬，建议及时就医，明确诊断，在医生的指导下进行治疗。同时，要注意保持皮肤清洁，避免接触刺激性物质，避免搔抓和烫洗，避免过度摩擦。