手指掌皮肤增厚变硬，可能是以下几种疾病：
1.角化过度型手癣：由皮肤癣菌感染引起，常单侧发病，可累及手指掌侧及侧缘，表现为红斑、脱屑、水疱、角化过度、皮肤增厚、粗糙、干裂，有时可伴有瘙痒。
2.慢性湿疹：病因尚不明确，可能与过敏、自身免疫、遗传、感染等因素有关。好发于手指、手掌，表现为红斑、丘疹、水疱、渗出、结痂、脱屑、皮肤增厚、粗糙、苔藓样变，常伴有瘙痒。
3.掌跖角化症：一种常染色体显性遗传性疾病，主要表现为手掌、足底皮肤增厚、角化、粗糙，有时可伴有疼痛。
4.扁平苔藓：病因不明，可能与免疫、遗传、感染、精神等因素有关。好发于四肢，表现为紫红色多角形扁平丘疹，可融合成片，表面有蜡样光泽，可伴有瘙痒。
5.系统性硬化症：病因不明，可能与遗传、环境、免疫等因素有关。可侵犯皮肤、滑膜、肺、心脏、肾脏等多个系统，皮肤病变初期为手指、手背肿胀，皮肤增厚、紧绷，以后皮肤逐渐变薄、发亮、干燥，汗毛脱落，手指活动受限，后期皮肤可出现萎缩、色素沉着。
6.其他：还有一些疾病，如皮肤淀粉样变、毛发红糠疹、烟酸缺乏症等，也可出现手指掌皮肤增厚变硬的症状。
综上所述，手指掌皮肤增厚变硬可能是多种疾病的表现，如果症状持续不缓解或加重，建议及时就医，明确诊断，以便进行针对性治疗。