男性梅毒开始时，通常在感染后的2至4周内，会在生殖器部位出现一个无痛性的溃疡，称为硬下疳。硬下疳开始时为单个红斑或丘疹，很快演变为无痛性炎性丘疹，数天内中央发生坏死，形成单个直径为1至2厘米、圆形或椭圆形的无痛性溃疡。疮面清洁，呈肉红色，上覆少量浆液性分泌物，内含大量梅毒螺旋体。硬下疳多发生于外生殖器，典型的硬下疳为一无痛性红色硬结，触之硬如软骨，基底清洁，表面糜烂覆以少许渗液或薄痂，边缘整齐。损害数目大都为单个，亦可为多个。好发生于外生殖器。男性同性恋或异性恋者硬下疳常出现在肛门或直肠部位，发于直肠者称肛门硬下疳。硬下疳未经治疗，可在3至6周内自然消失，而局部溃疡经4至8周可痊愈，遗留轻微萎缩性瘢痕或色素沉着。
硬下疳出现1至2周后，梅毒螺旋体可经血液循环播散到全身，引起皮肤、黏膜、骨骼、眼、心血管、神经系统等多部位的损害，产生多种多样的临床表现。梅毒进入二期时，全身皮肤、黏膜可出现梅毒疹，全身可出现对称性的皮疹，一般无自觉症状，梅毒疹可自然消退，但可复发。除皮肤损害外，尚可侵犯内脏，特别是心血管及中枢系统等重要器官，产生相应的症状和体征。
需要注意的是，梅毒的诊断必须结合病史、临床症状、实验室检查等进行综合判断。如果有过高危性行为，怀疑感染梅毒，应及时就医，进行相关检查和治疗。同时，梅毒患者应避免性行为，性伴侣也应接受检查和治疗，以防止梅毒的传播。