一期梅毒的临床表现主要是硬下疳和硬化性淋巴结炎，通常在感染梅毒螺旋体后的2~4周出现。
硬下疳是一期梅毒的标志性症状，多发生在生殖器部位，男性多见于阴茎冠状沟、龟头、包皮及系带，女性多见于大小阴唇、阴唇系带、会阴及宫颈。硬下疳开始为一丘疹，但很快溃破，形成无痛无痒的圆形或椭圆形边界清晰的溃疡，疮面清洁，有继发感染者分泌物多，触之有软骨样硬度。硬下疳一般单发，也可多发，其溃疡渗出物中有大量的梅毒螺旋体，传染性很强。
硬化性淋巴结炎也是一期梅毒的常见表现，常发生在硬下疳出现后的1~2周，多位于单侧腹股沟或患处附近，质地较硬，无明显疼痛，可活动。肿大的淋巴结通常在数周后消退，但梅毒螺旋体可能会潜伏下来，进入二期梅毒。
需要注意的是，一期梅毒的临床表现不典型，容易被忽视或误诊。如果有过高危性行为，怀疑感染梅毒，应及时就医，进行梅毒血清学检查，以便早发现、早治疗。此外，梅毒患者应避免性生活，性伴侣也应同时接受检查和治疗，以防止梅毒的传播和复发。