口腔局部因素
口腔卫生不良：夜间睡眠时，口腔内细菌分解食物残渣等产生代谢产物，可能导致口干口苦。例如，不刷牙或刷牙不彻底，食物残留积聚，细菌滋生，易引发相关问题。对于儿童来说，若睡前未好好清洁牙齿，夜间口腔环境更易滋生细菌；老年人由于口腔自洁能力下降，也较易出现因口腔卫生不良导致的口干口苦。
唾液腺功能异常：某些口腔疾病可能影响唾液腺分泌，如舍格伦综合征，这是一种自身免疫性疾病，主要累及唾液腺和泪腺，导致唾液分泌减少，从而出现口干，进而可能伴随口苦。在不同年龄段人群中都可能发生，女性相对更易患病。
全身系统疾病
消化系统疾病
-胃食管反流病：夜间平卧时，胃酸可能反流至食管甚至口腔，刺激口腔黏膜，引起口苦，同时因唾液分泌受影响可能伴有口干。成年人中胃食管反流病较为常见，肥胖、饮食不规律等因素易诱发；儿童若存在食管下括约肌功能发育不完善等情况，也可能出现胃食管反流相关的口干口苦，但相对较少见。
-胆囊炎、胆结石：胆道疾病可导致胆汁排泄异常，部分患者可能在夜间出现口干口苦症状。例如，胆结石阻塞胆管时，胆汁反流可能引起口苦，同时身体因胆汁分泌异常等可能出现口干表现。各年龄段均可发病，女性胆结石发病率相对较高。
内分泌系统疾病
-糖尿病：糖尿病患者血糖控制不佳时，可能出现口干症状，这是因为高血糖使血浆渗透压升高，刺激口渴中枢，导致口干，而高血糖环境也利于细菌滋生，可能伴随口苦。儿童糖尿病多为1型，起病较急；成年人2型糖尿病较为常见，与生活方式、肥胖等密切相关。
-甲状腺功能亢进：甲状腺激素分泌过多，机体代谢亢进，可能出现多汗、口干等表现，部分患者也会有口苦情况。各年龄段均可发病，女性发病率高于男性。
药物因素
某些药物服用后可能有口干口苦的副作用，如抗高血压药（如硝苯地平）、抗抑郁药（如阿米替林）等。不同药物对不同人群的影响可能不同，老年人由于常服用多种药物，药物相互作用及副作用发生的风险相对更高；儿童一般较少因药物导致口干口苦，但如果有特殊疾病使用了相关药物也需考虑。
生活方式因素
饮食：晚餐过咸、过油腻或进食辛辣刺激性食物，可能导致夜间口干口苦。例如，晚餐食用大量辛辣食物后，可能刺激口腔和胃肠道，引起口干口苦。不同年龄人群饮食习惯不同，年轻人可能因聚餐等原因偶尔出现因饮食导致的口干口苦；老年人饮食相对较清淡，但如果有偏好重口味的情况也可能引发。
呼吸方式：用口呼吸的人，夜间睡眠时口腔水分易通过呼吸散失，导致口干，同时空气未经过鼻腔湿润直接进入口腔，可能使口腔内环境改变，出现口苦。儿童若存在腺样体肥大等情况可能导致用口呼吸；成年人睡眠呼吸暂停综合征患者常伴有用口呼吸，易出现口干口苦。
环境因素
空气干燥的环境中，夜间睡眠时空气湿度低，口腔水分蒸发快，易导致口干，进而可能出现口苦。不同地区气候不同，干燥地区居民在干燥季节更易受环境干燥影响出现口干口苦；老年人和儿童对环境变化的适应能力相对较弱，更易受环境干燥的影响。