精神分裂症的病因目前尚未完全明确，但有多种因素相互作用可能导致其发生。研究显示，遗传因素在其中起到重要作用，若家族中有精神分裂症患者，亲属患病风险比普通人群高10倍左右。
遗传因素影响
基因层面关联： 多个基因的变异可能增加患精神分裂症的易感性，目前已发现一些与大脑发育、神经递质调节等相关的基因与该病有联系。例如，某些涉及多巴胺能神经系统相关基因的突变，可能干扰大脑正常的神经信号传递，从而增加发病风险。家族聚集现象： 如果父母一方患有精神分裂症，子女患病概率约为10%左右；若父母双方均患病，子女患病概率则会升高到40% - 60%。这充分体现了遗传因素在家族中的聚集传递特点。
大脑结构与功能异常
脑区结构改变： 影像学研究发现，患者大脑中的海马、前额叶等脑区存在结构异常。比如海马体积可能缩小，这会影响记忆、学习等功能；前额叶皮层功能异常可能导致患者在认知、情感调节等方面出现障碍。神经递质失衡： 多巴胺、谷氨酸等神经递质的失衡与精神分裂症密切相关。多巴胺功能亢进被认为可能导致幻觉、妄想等阳性症状的出现；而谷氨酸系统功能异常可能影响神经元的正常活动，参与阴性症状（如情感淡漠、社交退缩等）和认知症状（如注意力不集中、记忆力下降等）的发生。
环境因素作用
孕期及围产期因素： 母亲在孕期如果遭受病毒感染，如风疹病毒感染，可能会影响胎儿大脑的发育，增加孩子日后患精神分裂症的风险。另外，早产、低出生体重等围产期并发症也与该病发病有一定关联。心理社会因素： 长期处于高压力的生活环境中，如工作压力过大、家庭关系紧张等，可能会诱发精神分裂症。而且，不良的社会心理刺激，如遭遇重大生活事件（亲人离世、严重经济危机等），对于本身有遗传易感性的人来说，更容易促使疾病发作。