遗传因素
部分外阴恶性黑色素瘤可能与遗传因素相关。研究发现某些遗传基因突变可能增加患外阴恶性黑色素瘤的风险。例如，一些家族性的遗传综合征可能伴随外阴恶性黑色素瘤的发生，相关的基因突变会影响细胞的正常生长、分化和调控机制，使得细胞更容易发生恶性转化。在有家族遗传病史的人群中，其发病风险相对普通人群有所升高，这与遗传物质的传递导致机体易感性改变有关。
紫外线照射
长期暴露于紫外线照射下是外阴恶性黑色素瘤的重要危险因素之一。紫外线中的紫外线B（UVB）和紫外线A（UVA）可以损伤皮肤细胞的DNA。皮肤细胞DNA受损后，可能会导致细胞的生长调控机制紊乱，增加细胞发生恶变的概率。例如，在一些经常暴露在阳光下工作或生活的人群中，由于皮肤频繁接受紫外线照射，外阴部位皮肤细胞受到的损伤积累，进而增加了外阴恶性黑色素瘤的发病风险。尤其是对于皮肤较白、缺乏黑色素保护的人群，紫外线照射的危害更为明显。
外阴色素痣恶变
外阴部位的色素痣如果发生恶变，可能发展为外阴恶性黑色素瘤。色素痣内的黑素细胞在一些不良因素影响下，如局部的慢性刺激（包括摩擦、搔抓等机械性刺激，以及炎症等），会发生恶变转化为恶性黑色素瘤细胞。当色素痣出现形态改变，如体积突然增大、颜色不均匀加深、边界不规则、表面出现破溃、出血等情况时，就需要高度警惕其恶变的可能，此时就有发展为外阴恶性黑色素瘤的风险。不同年龄、性别人群中，如果外阴存在色素痣且出现上述异常变化，都应及时就医检查。例如，女性患者如果发现外阴色素痣有异常改变，应尽早进行评估，以排除恶变发展为外阴恶性黑色素瘤的可能。
免疫功能低下
免疫功能低下的人群患外阴恶性黑色素瘤的风险相对较高。例如，患有某些免疫缺陷疾病的患者，或者长期使用免疫抑制剂的人群，机体的免疫系统不能有效地识别和清除异常的细胞，包括可能发生恶变的黑色素细胞。正常情况下，免疫系统可以监视体内细胞的变化，及时发现并清除恶变的细胞，但在免疫功能低下时，这种监视和清除功能减弱，使得恶变的黑色素细胞能够在体内逐渐增殖发展，最终导致外阴恶性黑色素瘤的发生。不同年龄阶段的人群，如老年人由于自身免疫功能逐渐衰退，免疫功能相对低下，患外阴恶性黑色素瘤的风险可能相对较高；而一些患有先天性免疫缺陷疾病的儿童，从幼年时期就可能存在免疫功能低下的情况，也面临着较高的发病风险。