口腔局部因素
口腔卫生不良：若不注意口腔清洁，食物残渣、细菌等在口腔内滋生繁殖，可能引发牙龈炎、牙周炎等口腔疾病，进而导致嘴巴干苦。例如，有研究表明，口腔卫生状况差的人群患口腔感染性疾病的概率明显高于口腔卫生良好者，这些疾病会影响口腔正常的分泌功能，出现干苦症状。不同年龄段人群都可能因口腔卫生问题出现嘴巴干苦，儿童若口腔清洁不到位，易患龋齿等，也可能导致嘴巴干苦；成年人长期忽视口腔清洁，同样易出现此类情况。
唾液腺疾病：唾液腺发生病变，如唾液腺结石、唾液腺炎症等，会影响唾液的分泌量和成分。唾液具有清洁口腔、缓冲酸碱等作用，唾液分泌异常会使口腔环境改变，出现干苦感。例如唾液腺结石会阻塞唾液腺导管，导致唾液排出受阻，引起局部肿胀、疼痛，同时伴有嘴巴干苦；不同年龄人群患唾液腺疾病的风险不同，老年人由于唾液腺功能衰退等因素，相对更易出现唾液腺相关问题导致嘴巴干苦。
全身系统性疾病
消化系统疾病
-胃食管反流病：胃内容物反流至食管，甚至口腔，其中的酸性物质会刺激口腔，导致嘴巴干苦。有临床研究显示，约半数胃食管反流病患者会出现口腔干苦的症状。不同年龄段人群均可患胃食管反流病，年轻人可能因不良生活方式如暴饮暴食、过度饮酒等引发；老年人则可能与食管下括约肌功能减退等因素有关。
-胆囊炎、胆结石：胆囊功能异常时，胆汁的分泌、排泄受阻，可能反流进入消化道，进而引起嘴巴干苦。胆囊炎、胆结石患者中，相当一部分会出现口腔干苦的表现。不同年龄人群患胆囊疾病的概率有差异，肥胖、高脂饮食的人群相对更易患胆结石，各年龄段均可发病。
内分泌及代谢性疾病
-糖尿病：糖尿病患者血糖控制不佳时，可能出现唾液腺分泌功能紊乱，同时高血糖环境利于细菌滋生，也会导致嘴巴干苦。研究发现，糖尿病患者嘴巴干苦的发生率高于非糖尿病患者。不同年龄段糖尿病患者都可能出现此症状，儿童糖尿病相对较少见，但一旦发病也可能出现；成年人糖尿病较为常见，老年人患糖尿病的比例也较高。
-甲状腺功能亢进：甲状腺激素分泌过多，机体代谢加快，可能影响口腔的分泌状态，导致嘴巴干苦。甲亢患者中部分会出现口腔干苦的情况。不同年龄人群均可患甲亢，年轻人相对高发，女性发病率高于男性。
呼吸系统疾病：如慢性支气管炎、肺炎等，疾病状态下呼吸方式改变、呼吸道分泌物等可能影响口腔感觉，导致嘴巴干苦。例如，肺部感染时，炎症刺激可能通过神经传导等影响口腔感觉；不同年龄人群患呼吸系统疾病的概率不同，老年人由于肺功能减退等因素，更易患慢性呼吸系统疾病，从而出现嘴巴干苦。
药物因素
某些药物服用后可能产生嘴巴干苦的不良反应。例如，一些抗高血压药物、抗抑郁药物等。不同药物对不同人群的影响可能不同，老年人由于肝肾功能减退，药物代谢能力下降，服用某些药物后更易出现嘴巴干苦的不良反应；儿童一般不轻易使用可能导致嘴巴干苦不良反应的药物，若因病情需要使用，需密切关注口腔症状变化。
生活方式因素
饮食因素：长期食用辛辣、油腻、过咸等刺激性食物，或吸烟、大量饮酒等，会刺激口腔和消化道，影响口腔正常的生理功能，导致嘴巴干苦。不同年龄段人群饮食偏好不同，年轻人可能因饮食习惯不良，如经常吃辛辣食物、吸烟饮酒等出现嘴巴干苦；老年人若有不良饮食及烟酒习惯，也易出现此类情况。
饮水不足：身体缺水时，口腔唾液分泌减少，口腔自洁能力下降，容易出现嘴巴干苦。各个年龄段人群都可能因饮水不足出现嘴巴干苦，儿童若玩耍时忘记喝水，老年人因口渴感减退等原因饮水少，都可能导致嘴巴干苦。
精神心理因素
长期精神紧张、焦虑、抑郁等不良情绪状态，可能影响神经调节，导致口腔感觉异常，出现嘴巴干苦。不同年龄段人群均可受精神心理因素影响，年轻人可能因工作压力大等出现精神紧张焦虑导致嘴巴干苦；老年人若存在孤独、抑郁等情绪问题，也可能出现此类情况。