利福平可能引发多种副作用，常见的有胃肠道反应，如恶心、呕吐、食欲不振等，一般在用药初期较易出现；还可能导致肝脏损害，表现为血清氨基转移酶升高、黄疸等，需定期监测肝功能；部分患者会出现过敏反应，如药物热、皮疹、瘙痒等；此外，还可能引起流感样综合征，表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛等。
胃肠道反应方面
利福平对胃肠道有一定刺激，可能影响患者的消化功能，使患者出现恶心、呕吐等不适，这是因为药物在胃肠道内被吸收或代谢过程中对胃肠道黏膜产生作用。对于有胃肠道基础疾病的患者，如胃溃疡患者，可能会加重病情，需格外注意。
肝脏损害情况
利福平主要通过肝脏代谢，长期或大量使用可能干扰肝脏正常的代谢功能，导致血清氨基转移酶升高，若不及时发现和处理，可能进一步发展为黄疸，影响肝脏的正常生理功能。有肝脏病史的患者使用利福平需谨慎，用药期间要密切关注肝功能指标。
过敏反应表现
过敏体质的患者使用利福平后容易出现过敏反应，药物热表现为体温升高，皮疹可能出现在身体多个部位，瘙痒会给患者带来不适。儿童等特殊人群发生过敏反应时症状可能更难判断，需加强观察。
流感样综合征现象
出现流感样综合征时，患者会有发热、寒战、头痛、肌肉酸痛等类似流感的症状，这可能与利福平引起的机体免疫反应或药物的特殊作用机制有关。老年人等身体机能相对较弱的人群，在出现此类症状时更要注意休息和对症处理。