上腹部疼痛可能由多种原因引起。比如消化性溃疡就较为常见，其中十二指肠溃疡疼痛多在空腹时发作，约半数患者会在凌晨3点左右痛醒，而胃溃疡疼痛常在进食后1小时内出现，经1-2小时后缓解。
消化系统疾病导致的上腹痛
胃炎：
急性胃炎：多因暴饮暴食、食用刺激性食物或感染等引起，起病较急，可能在进食后数小时内出现上腹部疼痛，还常伴有恶心、呕吐等症状。慢性胃炎：病情迁延，疼痛无明显规律性，有的患者会有隐痛、胀痛等，部分人还会出现食欲不振、消化不良等表现。
胆囊炎：
急性胆囊炎：常因进食油腻食物后发作，疼痛多位于右上腹，可放射至右肩部，疼痛较为剧烈，还可能伴有发热、恶心、呕吐等症状，发作时右上腹有明显压痛。慢性胆囊炎：上腹部会反复出现隐痛，在进食油腻食物后症状往往会加重，有时还会感觉上腹部饱胀不适。
肝胆胰疾病引发的上腹痛
肝炎：
病毒性肝炎患者可能会出现上腹部隐痛、胀痛等，还可能伴有乏力、黄疸（皮肤和巩膜发黄）、食欲减退等症状，不同类型肝炎的具体表现略有差异。
胰腺炎：
急性胰腺炎：起病急骤，上腹部会出现剧烈的疼痛，多呈持续性刀割样痛，可向腰背部放射，同时伴有恶心、呕吐、发热等症状，病情严重时可能出现休克等情况。慢性胰腺炎：也会有上腹部疼痛，疼痛可为隐痛、钝痛或剧痛，患者还可能出现消化不良、消瘦等问题。
其他可能因素导致的上腹痛
心血管疾病：
心肌梗死：少数患者可能表现为上腹部疼痛，容易被误诊，同时还可能伴有胸闷、心悸、出汗等症状，疼痛持续时间较长，一般超过30分钟，休息或服用硝酸甘油不能缓解。
神经官能症：
这类患者的上腹部疼痛没有明显的器质性病变基础，疼痛程度不一，可能与精神因素有关，比如在紧张、焦虑时容易发作，还可能伴有失眠、焦虑、抑郁等其他神经官能症的表现。