遗传因素
红斑狼疮具有一定的遗传易感性，研究表明，遗传因素在红斑狼疮的发病中起到重要作用。如果家族中有红斑狼疮患者，那么其他家庭成员患红斑狼疮的风险会高于普通人群。例如，同卵双生子中如果一个患有红斑狼疮，另一个患病的概率可高达20%-50%，而异卵双生子的发病概率则明显低于同卵双生子。不同种族的红斑狼疮发病情况也存在差异，这也从侧面反映了遗传因素与种族等因素共同作用影响红斑狼疮的发病。
环境因素
紫外线照射：紫外线（如日光中的紫外线）是诱发红斑狼疮的重要环境因素之一。紫外线可以使皮肤细胞的DNA发生改变，产生抗原性物质，从而引发机体的免疫反应，导致红斑狼疮的发作或病情加重。例如，在阳光强烈的地区，红斑狼疮的发病率相对较高，很多患者在夏季病情容易复发或加重。
感染因素：某些病毒感染可能与红斑狼疮的发病相关。比如，EB病毒、C型肝炎病毒等感染可能会触发机体的免疫紊乱，进而诱导红斑狼疮的发生。研究发现，在红斑狼疮患者体内可检测到与这些病毒相关的抗体，提示病毒感染可能通过影响免疫系统的功能而参与红斑狼疮的发病过程。
药物因素：某些药物也可能诱发红斑狼疮样综合征。例如，肼屈嗪、普鲁卡因胺等药物，长期服用可能会导致药物性红斑狼疮，其发病机制可能与药物改变了细胞的抗原性，引起机体的免疫反应有关。
性激素因素
雌激素在红斑狼疮的发病中具有重要作用。红斑狼疮患者中女性明显多于男性，尤其是在生育年龄的女性。这是因为雌激素可以影响免疫系统的功能，促进B淋巴细胞的活化，增加自身抗体的产生等。例如，女性在青春期、孕期等雌激素水平变化较大的时期，红斑狼疮的发病风险可能会增加。