免疫球蛋白偏高可能由多种原因引起。一般来说，慢性感染性疾病可能导致免疫球蛋白偏高，比如慢性乙型肝炎患者，体内免疫系统持续对抗病毒，会使免疫球蛋白分泌增加，有研究发现约30% - 50%的慢性乙型肝炎患者存在免疫球蛋白偏高的情况。
感染性疾病相关
细菌感染： 当人体遭受长期、慢性的细菌感染时，免疫系统会持续被激活来对抗细菌，从而导致免疫球蛋白合成增多。例如结核杆菌感染，病程较长的结核患者体内免疫球蛋白常常会偏高。病毒感染： 像慢性丙型肝炎病毒感染，病毒持续在体内复制，刺激机体免疫系统，使得免疫球蛋白水平升高，临床观察发现大部分慢性丙型肝炎患者免疫球蛋白会有不同程度的增高。
自身免疫性疾病相关
系统性红斑狼疮： 这是一种自身免疫紊乱的疾病，免疫系统错误地攻击自身组织，会引发免疫球蛋白异常升高。在系统性红斑狼疮患者中，免疫球蛋白IgG、IgM、IgA往往都可能偏高，而且病情活动期通常升高更为明显。类风湿关节炎： 患者体内的自身抗体与抗原形成免疫复合物，刺激机体免疫反应，导致免疫球蛋白增多。研究显示，约70% - 80%的类风湿关节炎患者存在免疫球蛋白升高的现象，尤其是IgG、IgA常见升高。
肿瘤性疾病相关
多发性骨髓瘤： 这是一种浆细胞恶性增殖性疾病，异常增殖的浆细胞会大量分泌单一类型的免疫球蛋白，也就是M蛋白，从而导致免疫球蛋白明显偏高。患者血清中会出现异常增高的单克隆免疫球蛋白，通过血清蛋白电泳等检查可发现明显异常。淋巴瘤： 淋巴瘤患者由于淋巴细胞异常克隆增殖，也会影响免疫球蛋白的合成，导致免疫球蛋白偏高。不同类型的淋巴瘤患者免疫球蛋白变化有所不同，但总体来说，部分患者会出现免疫球蛋白水平异常的情况。